國際生醫新聞

1. 非病毒基因療法 SPOT-03 可遞送全長基因，公司獲 4000 萬美元融資
2. 初步臨床試驗顯示患者運動功能顯著提升，且無病毒載體療法常見副作用
3. 醫學專家對安全性持保留態度，心臟遞送限制與長期療效仍待進一步驗證

非病毒基因療法 SPOT-03 可遞送全長基因，公司獲 4000 萬美元融資
新創生技公司 Spot Biosystems (以下簡稱 Spot Bio) 近日正式亮相，並宣布獲得 4000 萬美元融資，目標在開發針對裘馨氏肌肉失養症 (Duchenne muscular dystrophy, DMD) 的非病毒基因療法 SPOT-03。傳統基因療法受限於病毒載體 (如 AAV) 的「容量」，僅能攜帶縮小版的「微型」功能基因，但 Spot Bio 的核心技術採用胞外囊泡 (extracellular vesicles, EVs) 作為遞送載體，其「載貨能力」遠高於病毒，能裝載整個全長 dystrophin (肌失養蛋白；肌肉萎縮蛋白) 基因。這項突破被醫學界視為基因治療的「聖杯」，因為完整的蛋白質更有可能提供完整的生物學功能。

初步臨床試驗顯示患者運動功能顯著提升，且無病毒載體療法常見副作用
Spot Bio 的核心技術，是利用「奈米孔電穿孔」(nanopore electroporation) 技術，透過對細胞施加短暫電場、在細胞上產生微孔，使基因片段 (mRNA 或 DNA) 進入細胞之後，再促使細胞大量分泌裝載了這些基因片段的 EVs；將這些 EVs 進一步分離、純化後，即可透過靜脈注射遞送至骨骼肌細胞、釋放出其中的基因片段，並在細胞中表現具功能之蛋白質。

目前已在上海兒童醫學中心進行的一項試驗中，研究人員對兩名患有 DMD 的男童進行了初步測試。受試者在接受為期 4 週、每週 2 次的 DNA 療法注射後，肌肉切片顯示其 dystrophin 產量比治療前大幅增加了 1,000% 至 2,000%；此外，依據北極星移動評量表 (North Star Ambulatory Assessment, NSAA) 得分，這兩名受試者停藥後肌肉功能改善可持續長達 6 個月，且未出現常見的免疫反應或肝指數升高等問題。接下來，Spot Bio 計畫再招募 3 名患者，進行為期 4 個月的治療並持續追蹤一年。

醫學專家對安全性持保留態度，心臟遞送限制與長期療效仍待進一步驗證
儘管初步成果令人振奮，但科學界仍存有疑慮。肌肉萎縮症與基因治療領域權威、華盛頓大學醫學院的 Jeff Chamberlain 教授指出，EVs 是一個尚未被充分表徵的系統，其長期安全性與 dystrophin 表現的分布均勻度仍不明確。此外，德州大學西南醫學中心的研究員 Eric Olson 也觀察到，在小鼠研究中，Spot Bio 的載體似乎無法送達心臟 ── 這對 DMD 患者而言是重大隱憂，因為心臟衰竭是該疾病的主要死因之一。Spot Bio 的執行長 Andrew Lee 坦承，EVs 的異質性是未來必須優化的重點，但他也強調，這項技術確實有潛力解決基因治療長期以來「病毒載體無法重複給藥與容量受限」的關鍵痛點。

關於 Spot Biosystems
Spot Biosystems 是一家臨床階段的基因治療公司，專注開發以「細胞外囊泡」(extracellular vesicles, EVs) 為核心的非病毒基因遞送平台，致力打造更安全、可攜帶更大基因載荷、且免疫原性更低的新一代基因療法。該公司是由 Stanford 的醫師與科學家創立，研發總部位於加州帕羅奧圖，並在中國杭州建立了 2000 平方公尺的 GMP 生產工廠。該公司最初研發 mRNA 療法，但目前臨床重點已轉向 DNA 療法。其領先產品 SPOT-03 正在裘馨氏肌肉失養症 (DMD) 患者中進行首次人體試驗，並於 2026 年達成全球首例「透過非病毒載體方式將全長 dystrophin 基因傳遞至人類骨骼肌」的里程碑；其他研發項目還涵蓋心肌缺血等疾病的 EVs 基因療法。

資料來源：BioSpace、Endpoints News