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歌禮製藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）今日(11)宣佈本公司已完成ASC42慢性乙型肝炎（CHB）適應症的II期臨床試驗首例患者給藥。

該II期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT05107778）是一項多中心、隨機、單盲、安慰劑對照的中國臨床試驗，以評估ASC42片與恩替卡韋和聚乙二醇干擾素α-2a聯用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。約45名慢性乙型肝炎患者將入組並接受一日一次口服ASC42片（10 mg或15 mg）或安慰劑，並與恩替卡韋（0.5 mg，口服一日一次）和聚乙二醇干擾素α-2a（180μg，皮下注射一週一次）聯合治療12周，在12周治療期和24周隨訪期內，檢測血清乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）前基因組RNA（pgRNA）相較基線的變化。

ASC42是一款由本公司完全自主研發、有望成為同類最佳的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體（FXR）激動劑。ASC42美國 I 期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT04679129）表明，在人體有效劑量15mg、一日一次、為期14天的治療過程中，未觀察到瘙癢症狀，且低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）維持正常水平。同時， FXR靶向激活的生物標誌物成纖維細胞生長因子19（FGF19）在給藥第14天時的增幅高達1,780%，7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮（C4）在給藥第14天時的降幅高達91%。

作為一款FXR激動劑，ASC42對乙肝病毒（HBV）具有獨特的作用機制：ASC42可抑制HBV cccDNA轉錄為HBV RNA，進而抑制HBV RNA翻譯為HBsAg。同時，ASC42可能會降低HBV cccDNA的穩定性。體外人原代肝細胞（PHH）研究和小鼠腺相關病毒介導的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均顯示，ASC42對HBsAg和HBV pgRNA具有顯著的抑製作用，表明ASC42有望實現慢性乙型肝炎功能性治癒。

慢性乙型肝炎仍然在世界範圍內存在大量未被滿足的醫療需求，中國約有8,600萬人感染乙型肝炎病毒，美國約有159萬人感染乙型肝炎病毒。核甘（酸）類似物（NAs）只能抑制HBV RNA逆轉錄為HBV DNA，不能抑制HBV cccDNA轉錄為HBV RNA，因此對HBsAg沒有抑製作用。

ASC42 慢性乙型肝炎適應症II期臨床試驗主要研究者、南方醫科大學南方醫院肝病中心主任及肝病研究所所長侯金林教授表示：「體外實驗顯示FXR激動劑可抑制乙肝病毒mRNA、DNA和蛋白質的產生，減少cccDNA池大小並阻礙了病毒核糖核酸的轉錄和病毒的分泌，因此，這種創新的作用機制使得探索FXR激動劑實現慢性乙型肝炎功能性治癒具有重要意義，我們對試驗結果充滿期待。」

歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示：「歌禮是一家抗病毒藥物開發領域的全球領先企業，除了用於乙肝功能性治癒的抗病毒候選藥物ASC42外，我們另一款通過免疫調節實現乙肝功能性治癒的皮下注射PD-L1抗體ASC22，其IIb期臨床試驗中期結果良好，數據顯示在基線乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中，19%的患者經ASC22治療後實現乙肝表面抗原消失，且在ASC22停藥後沒有出現反彈。ASC22作為一種免疫療法為乙肝功能性治癒奠定了基礎，我們將按計劃推進後續的註冊試驗。同時，ASC22與ASC42 或siRNA等新型抗病毒藥物的聯用可能進一步提高功能性治癒率。」