國內投資

康霈（6919）表示，CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪（非手術局部減脂）之phase 2b雙盲臨床試驗申請（Phase 2b IND），已獲美國食品藥物管理局(USFDA)核准執行。本試驗案為一項多國多中心、雙盲、隨機分配、安慰劑組對照的Phase 2b臨床試驗，主要目的為評估CBL-514注射劑用於減少皮下脂肪的療效、安全性與耐受度。將招募中度或重度腹部皮下脂肪堆積的受試者，試驗分為2組，分別為CBL-514組與安慰劑組，預計納入100位受試者，主要終點（primary endpoint）為CBL-514治療後減少腹部皮下脂肪堆積等級(Abdominal Fat Rating Scale, AFRS)之療效，預計將在2023年Q2於美國、加拿大和澳洲共3個國家多個中心開始收案，並在2024年Q2取得臨床統計結果。此外，公司也特別說明，CBL-514的授權談判持續進行，不需等到Phase 2b臨床試驗結束。

本次核准的Phase 2b雙盲臨床將以美國FDA建議之三期主要療效終點作為試驗終點

康霈執行長凌玉芳表示，CBL-514注射劑是一種505(b)(1)全新小分子新藥，能誘導脂肪細胞凋亡，可經由注射方式精準減少治療部位脂肪，且不會造成其他組織細胞壞死或損傷，也不會 對神經系統、心血管或呼吸中樞造成副作用，目前已通過美國FDA及澳洲核准多項二期臨床試驗，適應症包含減少皮下脂肪 (非手術局部減脂) 、治療罕見疾病竇根氏症及改善中/重度橘皮組織。過去4年CBL-514已於澳洲及美國陸續完成多項臨床試驗，已完成的臨床試驗結果顯示CBL-514產品優異的療效與安全性具有極佳的再現性。本次美國FDA核准執行的phase 2b雙盲臨床試驗，最重要的意義是將美國FDA針對CBL-514減少皮下脂肪建議的關鍵三期臨床試驗主要終點—減少腹部皮下脂肪堆積等級(AFRS)之療效，作為本試驗案的主要終點，以便模擬並取得產品未來關鍵三期臨床試驗(也稱為「樞紐試驗」pivotal study)的試驗設計條件。另外，為了更精確的評估治療部位皮下脂肪的變化量，本試驗將改用MRI(核磁共振)來評估治療後減少的皮下脂肪。為了加快收案速度，試驗中心包含美國、加拿大與澳洲多位全球知名的PI加入，可同步為產品推進樞紐試驗與未來上市做準備。

康霈在2021年取得美國FDA針對CBL-514減少皮下脂肪（非手術局部減脂）的關鍵三期臨床主要終點AFRS與其他產品開發的相關建議後，隨即展開AFRS的開發與確效，並在去年Q4順利完成，而針對美國FDA對於CBL-514產品開發進入臨床三期與NDA的其他相關建議，也已陸續完成或正在進行中，預估在2024年Q2可完成申請美國FDA「樞紐試驗」的所有法規要求與建議。

「樞紐試驗」(pivotal studies)是新藥能否核准上市的關鍵

康霈進一步補充，攸關一個新藥最後能否獲得美國FDA或歐盟EMA批准上市的臨床試驗，就是關鍵三期臨床試驗，也稱為「樞紐試驗」(pivotal studies)，是藥物上市前所進行的全面驗證藥物療效與安全性的臨床試驗，也是作為新藥查驗登記申請(NDA, New Drug Application)是否核准上市的關鍵性依據。樞紐試驗通常會採隨機分配、雙盲及安慰劑組對照設計，其試驗設計與試驗終點必須在試驗開始前得到美國FDA或歐盟EMA的會議書面同意（根據進行收案與申請上市的國家決定），參與人數依據試驗藥品特性有所不同，可能多達數百或數千人的三期臨床試驗。除了少數案例，原則上新藥申請NDA，必須完成兩個獨立進行且成功達標的樞紐試驗，確認其療效及安全性達標，並且完成新藥非臨床安全性試驗與CMC的要求，才能遞交NDA並獲得美國FDA或歐盟EMA核准上市。

由於樞紐試驗需要花費大量資金與時間，萬一失敗將為公司與投資人帶來巨大風險與損失，因此，幾乎所有FDA成功上市的新藥皆會進行多個二期臨床試驗與至少一個雙盲二期臨床試驗，確保療效達到統計差異與安全性後才會進入樞紐試驗(例如：Kybella進入其樞紐試驗前一共完成了14個臨床試驗，禮來Mounjaro則完成了12個臨床試驗才進入樞紐試驗)。不同於部分公司沒有雙盲二期臨床達到療效統計差異就冒險展開三期臨床試驗，為了降低風險，康霈採取穩紮穩打的方式，公司新藥除了要求至少要有一個雙盲臨床二期試驗在療效指標達到主要終點統計差異，並具有良好的安全性與耐受度，也藉此對未來樞紐試驗的療效評估指標與試驗設計高度模擬並取得更多樣且充分的療效數據，以大幅提升樞紐試驗成功達標的可能性。因此，若本試驗案完成且主要終點達標，CBL-514將會啟動減少皮下脂肪之全球多國多中心樞紐三期臨床試驗申請。

CBL-514產品研發現況: 

CBL-514在醫美-非手術局部減脂適應症，已於澳洲及美國完成Phase1、Phase2a、Phase2-Stage 1以及最大劑量代謝物鑑定MetIDPhase2臨床試驗;根據上述已完成的臨床試驗結果，CBL-514 可顯著減少治療部位皮下脂肪，療效達顯著統計差異(p<0.00001)，單次治療即可顯著減少治療部位皮下脂肪，且治療劑量達800mg其藥物安全性與耐受度依然良好CBL-514 phase 2a臨床試驗結果已於2022年8月發表於國際醫美權威期刊ASJ; CBL-514局部減脂美國與澳洲多中心二階段Phase2臨床試驗之第二階段(CBL- 0202 Phase2-Stage 2)已於2022年11月收案完成，預計2023年Q2可完成數據收集，並於2023年Q3進行解盲與數據統計分析，惟實際時程將依執行進度調整。 CBL-514除了有醫美-非手術局部減脂(減少皮下脂肪)適應症外，治療-罕見疾病竇根氏症(Dercum's Disease)適應症的Phase 2臨床試驗已經在美國於今年1月中完成收案，應用於橘皮組織治療的二階段Phase2臨床試驗目前亦於美國進行收案中。