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視航生醫(7759)近日法說會，會中經營團隊針對說明公司營運現況，以及主力產品發展做了詳細的說明，Genet為大家整理今日法說重點：

2022年、2023年和2024年沒有任何營收，EPS分別為-0.72元、-1.19元和-1.41元。修格蘭氏症候群的病理特性之一，是會侵犯體內的腺體器官，例如淚腺與唾液腺，進而導致眼乾、口乾等症狀。更嚴重的是，這類病人常常同時合併其他自體免疫疾病，並發於同一名病人身上。常見的合併疾病包括類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡與硬皮症，這些都是較為人所熟知的免疫疾病，顯示修格蘭氏症候群的複雜性與系統性。

延伸閱讀：《Genet法說筆記》視航生醫(7759)回應13大提問: 乾眼症藥物屬於 ASO 還是 RNAi？目前生產與安定性試驗進度為何？ 目前是否有 IPO 計畫？科技事業核准進度如何？ (6/13日股價71.6元)

一、乾燥症正式名稱為「修格蘭氏症候群」
二、乾燥症二期收案對象是眼角膜損傷的重大傷病患者
三、臨床試驗設定一個主要指標，若獲得數據支持即代表達標
四、乾燥症二期臨床主療效指標為角膜損傷能否有效修復
五、角膜破皮缺乏專門治療藥物
六、乾燥症二期臨床試驗解盲成功
七、次要指標首項項達標，另二項病人自主感覺未有明顯差異
八、下一步啟動三期臨床規劃
九、近視眼二期臨床明年下半年解盲
十、乾燥症主次要指標公布不同步歸因主管機關規範

一、乾燥症正式名稱為「修格蘭氏症候群」
部分市場人士對乾燥症臨床試驗所收案的病人族群並不清楚，導致對試驗對象的理解出現落差。實際上，試驗針對的病人為「修格蘭氏症候群」（Sjogren Syndrome）患者，其主要臨床症狀之一即為角膜破損，本次試驗即是針對此一病徵進行解盲與療效驗證。

外界對於試驗中的「主要指標」與「次要指標」及其解釋和臨床意義有所混淆，在本次法說會中針對這部分進行說明，並引用美國FDA的官方指引，以釐清主要與次要臨床評估指標的角色與重要性，協助投資人正確認知試驗結果的科學價值。

本次臨床試驗的正式登錄名稱為「無防腐劑試驗眼藥水（SHJ002）用於乾燥症病人之角膜破損的臨床試驗」，計畫編號為 SHJ002-SJP2，採用RNA治療方式，以眼藥水型態治療眼科疾病。雖然「乾燥症」一詞是較為通俗易懂的用法，但其對應的醫學病名即為修格蘭氏症候群。

「修格蘭氏症候群」（Sjogren Syndrome）是一種自體免疫疾病，也就是病人自身的免疫系統產生異常，會錯誤地攻擊自己的身體組織，因此被歸類為「自體免疫疾病」。這類疾病好發於中年女性，並被政府列為重大傷病，病人普遍持有重大傷病卡。

修格蘭氏症候群的臨床症狀不僅限於眼睛或口腔乾燥，還可能涉及多個器官系統，例如肺部、腎臟、神經系統及關節等，因此是一種全身性疾病。特別在眼睛的表現上，這類病人會出現角膜破損的問題，這也是本次試驗針對的重點。

二、乾燥症二期收案對象是眼角膜損傷的重大傷病患者
這些病人絕對不是單純的「乾眼症」患者，市場上部分說法將修格蘭氏症候群與一般乾眼症混為一談，這是錯誤的。修格蘭氏症候群是一種重大傷病，有其嚴重的系統性病理機轉。因此，本次臨床試驗所收案的對象，是具高度醫療需求、且眼睛角膜已有損傷的重大傷病患者。這點必須讓大家有正確認知與理解。

修格蘭氏症候群的病理特性之一，是會侵犯體內的腺體器官，例如淚腺與唾液腺，進而導致眼乾、口乾等症狀。更嚴重的是，這類病人常常同時合併其他自體免疫疾病，並發於同一名病人身上。常見的合併疾病包括類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡與硬皮症，這些都是較為人所熟知的免疫疾病，顯示修格蘭氏症候群的複雜性與系統性。

因此，這類病人通常都在內科底下的風濕免疫科接受診治，其常用藥物包括奎寧、類固醇，以及各種免疫抑制劑，用以控制免疫系統對身體的攻擊反應。

根據來自美國約翰霍普金斯大學眼科團隊的研究。該院眼科被評為全美排名第一，具高度權威性。此篇論文中清楚指出，修格蘭氏症候群絕對不是單純的乾眼症，再次強調，請不要將本次臨床試驗與去年視航已完成、且已成功解盲的乾眼症臨床試驗混為一談。兩者為完全不同的適應症與病人族群，也是屬於一種不同層級的臨床挑戰。

釐清市場上經常被混淆的觀念：臨床試驗中的評估指標。所謂「主要指標」，就是我們在這次臨床試驗中最想看到的藥效成果，也就是試驗設計的核心觀察點。

「次要指標」的設計目的，則有兩個層面。第一個目的是作為主要指標的輔助。如果主要指標的結果呈現模稜兩可、不夠明確，次要指標可以從不同角度提供額外佐證，協助判讀整體療效。第二個目的，則是探索藥物可能具備的其他臨床效益。在藥物開發的過程中，我們自然希望能研發出效果全面、應用廣泛的藥物。然而在初期設計主要指標時，會聚焦於最關鍵的療效項目，至於其他可能存在但尚未被證實的重要性較低的療效，就會被安排在次要指標中，以利觀察是否具備額外價值。

主要與次要指標在臨床上的功能截然不同。主要指標提供關鍵療效的評估基礎，而次要指標則拓展藥物效益的觀察面向，兩者相輔相成。這也是為何在臨床試驗設計時，必須同時設定多元指標，以建構一套更完整的療效與安全性評估架構。

三、臨床試驗設定一個主要指標，若獲得數據支持即代表達標
根據FDA所公告的《解讀臨床試驗指標的指導原則》（Guidance Document）內容，若一項臨床試驗僅設定一個主要指標（primary endpoint），只要這個主要指標的結果獲得數據支持，即代表該項臨床試驗已經「達標」成功。也就是說，當你的試驗只有一個主要指標，而你在解盲後成功驗證了這個指標，那整個臨床試驗就可被視為成功，其他的次要指標是否成立，便不再構成影響。

次要指標的設計目的，首先是用來支持主要指標所觀察到的臨床效應，也就是說，當主要指標的結果需要進一步補強時，次要指標可提供佐證數據，從不同角度印證主要指標的可靠性。其次，次要指標也可用來觀察與主要指標不同的臨床效應。

無防腐劑試驗眼藥水（SHJ002）用於乾燥症病人之角膜破損的臨床試驗，只有一個主要指標－「總角膜螢光染色的分數」，是用英文縮寫的分數變化來表示。

螢光染色是在眼睛滴入染色劑之後，在眼科的裂隙燈底下拍攝的影像。將黑眼珠(角膜區域)分成五個區塊，每個區塊分別給分，然後把這五個區塊的分數加總，所以稱為「總」，也就是「總角膜螢光染色分數」。

四、乾燥症二期臨床主療效指標為角膜損傷能否有效修復
乾眼症是左邊的影像所呈現的，點狀的螢光染色，就是所謂的「點狀破皮」，是乾眼症最常見的角膜損傷表現。修格蘭氏症候群病人的眼角狀況是右邊的影像，角膜的螢光染色就像是被沙子磨過一樣，呈現大片、粗糙的受損樣態。這顯示兩種疾病在角膜受損的程度上，完全是不同等級的病變。

雖然兩者都是眼角膜有損傷，但嚴重程度差異極大，就像流感與普通感冒的差別。同樣的道理，當面對不同的疾病時，治療的需求與訴求自然也會有所不同。像我們這次試驗收案的修格蘭氏症候群病人，其眼角膜的損傷非常嚴重，治療的首要目標就是讓這些受損的角膜儘快修復，否則可能導致病人視力永久受損。

因此，臨床試驗所設定的主要指標，就是要觀察這些角膜損傷是否能夠有效修復，也就是希望能盡快讓這些明顯受損的角膜區域癒合回復。

次要指標有三個，第一個就是眼角膜下方的螢光染色，特別觀察這個區域主要是過去多項針對角膜損傷的臨床試驗中，都僅選用這個區域作為評估指標。原因是眼角膜下方是最容易發生損傷的區域，因此對於藥物是否有效，有高度代表性。

這項角膜下方的染色評分目的正是為了支持此臨床的主要指標，用來進一步佐證主要指標所觀察到的臨床效果。

第二個次要指標是病人的自主感覺，透過一種特定的評量方式來進行評估；第三個次要指標也是病人的自主感覺，但使用的是另一種不同的評量方式。後兩者自主感覺的指標，與前面所提到的螢光染色完全是兩回事，是截然不同的評估層面，目的就是希望在觀察眼角膜損傷修復的同時，也能了解病人在其他方面是否有感受到臨床上的幫助，是否出現了與角膜修復不同面向的改善。

五、角膜破皮缺乏專門治療藥物
目前針對角膜修復，尚未有一款真正為此而設計開發的治療藥物。依照美國眼科學會的建議，當角膜受損時，第一步是使用人工淚液，也就是透過淚水來促進角膜破皮的修復；第二步是使用止痛藥，因為這類病人常會有眼睛疼痛、不適等症狀；第三步，為了防止感染，會加上抗生素治療。

如果這些內科性的保守治療都無效，就只剩下手術這個選項。因此可以明確看出，目前對角膜受損的處理方式，仍然缺乏一種專門針對它所開發的治療藥物。

乾燥症二期臨床試驗一共收了116個病人，病人被隨機分配到兩組，一組是用治療藥物，一組是用人工淚液當成對照組。那這兩組個別的母體，把病人年齡相近，這個疾病好發於女性、性別相近。

六、乾燥症二期臨床試驗解盲成功
治療指標－角膜螢光染色，還沒有開始試驗之前，治療組的分數是8.9分，對照組的分數是8.2分，治療12個禮拜之後，治療組分數進步了2.29分，相對的對照組的分數只有進步0.02分，這個差別是非常非常有意義的，統計裡面已經小於0.001了。

更重要的一點是，在跟國外廠商談這個我藥物療效或談授權的時候，大家都會問到說，這個藥物治療多久，治療多久之後開始產生療效？從數字看到，第8個禮拜、第4個禮拜、第2個禮拜數字，等於治療兩個禮拜之後就已經開始產生明顯的差異，而且這個差異是一直持續。

如果把治療可以進步到達三分以上的人拿出來分析，從第二週開始，治療組有32%的人進步分數到達三分，相對於對照組只有3%，這個情況一直持續存在，而且相對的情況越來越好。

這些數據，不管從哪一個角度來看、不管從哪一個角度來分析、不管從哪一個時間點來分析，都可以看到，主要指標是非常非常成功，而且非常非常一致。

七、次要指標首項項達標，另二項病人自主感覺未有明顯差異
次要指標有三個，第一個次要指標：角膜下方的螢光染色，在第十二週的時候呈現非常有意義，再往前推每一個時間點都有意義，而且跟主要指標一樣，在第二週就呈現明顯意義的差別。

另外兩個次要指標，有別於主要指標的臨床效應，等於是病人的自主感覺，結果沒有非常明顯的差異，部分是有差，以 VAS 的程度，到第十週的時候分數已經差了10分，但是因為人數事實上沒有非常多，所以統計是站在所謂的有意義跟沒有意義的邊緣。

另外一個次要指標是評估SANDE，沒有發現明顯的差異。

安全性方面很好，治療組裡面沒有人產生眼睛不良反應，那對照組裡面有三個人眼睛覺得有點不是那麼舒服，但是經過醫師的判斷，這些病人的反應跟藥物無關。

至於全身，由於病人是重大疾病，有很多全身的疾病，所以他們在這12個禮拜的治療期間裡面，任何一個全身的疾病或者這個全身的不舒服都可以反應出來。但是這些身體不舒服都跟眼藥水無關。

所以，依據美國 FDA 對臨床試驗數據的指導原則，本次試驗解盲成功，非常成功，因為主要指標已經達到非常有意義的臨床及統計分析意義。

八、下一步啟動三期臨床規劃
本次臨床藥物是可以快速而且有效地修復自體免疫病人的眼角膜損傷，減少他們的眼角膜損傷，就可以減少他們眼睛感染的機率，而且眼角膜趕快修復回來可以降低眼角膜纖維化，避免終身視力下降。對臨床的幫助是降低這種病人產生角膜潰爛或產生角膜穿孔的風險。這是一個非常有意義的臨床試驗。

因為主要指標非常好，下一步就會開始籌劃未來的臨床三期。目前可能有兩個方向，第一個做法就是我們臨床三期的時候就不採用剛剛講的那個問卷，就是不去問病人眼睛的舒適感，我們直接用這個角膜修復的能力跟速度來作為指標。就是專注一個角膜修復就好。

或者是，再做一個臨床的臨床試驗，把藥物劑量提高、藥物治療時間延長，看看這樣子是否能夠改善主觀的反應，就是剛剛沒有達標的那兩個次要指標。這都是可以考慮的方法。

那當然最後要採取哪一種方法，可能要再跟內部做分析後做成完整的報告，再跟顧問還有美國 FDA 共同討論，然後才會找出最好的方式開始做臨床三期試驗。

九、近視眼二期臨床明年下半年解盲
有三項臨床試驗正在進行中。針對近視眼的臨床試驗，目前同步在台灣與美國兩地執行中，預計將在明年下半年解盲，目前收案進度已超過一半。
第二個是乾眼症的試驗，已經完成與美國 FDA 的 end-of-phase 2 會議，預計今年下半年就會申請進入臨床三期，並於明年在美國正式啟動三期試驗。

第三個則是針對修格蘭氏症候群的臨床試驗，二期臨床試驗已提前於第二季完成解盲，並在五月下旬正式對外公告結果。目前規劃於明年與美國 FDA 召開修格蘭氏症候群藥物的 end-of-phase 2 會議，進一步討論臨床三期試驗的設計方向與執行策略。

十、乾燥症主次要指標公布不同步歸因主管機關規範
法令遵循就是最高的指導原則，發表重訊完全遵循主管機關針對重訊發布的問答集所有要求，也就是，收到實驗數據並確認數據沒有問題的當下，第一應該馬上發布重訊。分成兩次公布的主要原因是，拿到 CRO 公司報告的時候，因為主要指標的數據已經非常明確，當下就判定已經是確定。

但 CRO 的指標比較多，跟 CRO 公司還需要經過討論。但是以主管機關問答集的標準，當主要指標的兩項數據已經確定，就不能夠延遲等到 CRO 剩下兩項指標也認為數據OK時再一起公告。如此的話會造成主要指標在得到數據以後有一個很長的空窗期，就目前的法令適用而言，這樣很容易會造成內線的問題。

基於法令遵循的最高優先制，我們就在主要指標兩項上先發佈公告，同時也在重訊內容中有完整說明，次要指標仍在分析中，分析完成後會再發公告作為補充。這就是我們在主要與次要資料會採取兩次公告的最根本原因。