健康醫療

八月初，在 2022 年世界肺癌會議 (WCLC) 上，安進 (Amgen) 公布了將其 KRAS G12C抑制劑 Lumakras (sotorasib) 用於治療肺癌的兩項研究「憂喜參半」的最新結果：儘管 Lumakras 能夠減緩疾病的惡化，但將之與免疫療法 (Keytruda 或 Tecentriq) 合併使用，卻會增加治療相關不良事件 (TRAEs) 的風險 ─ 尤其是對肝臟有很高的毒性。

第一項研究：Ib 期 CodeBreak 100/101 劑量探索試驗
此研究將 Lumakras 與 Merck 的 Keytruda (pembrolizumab) 或羅氏 (Roche) 的 Tecentriq (atezolizumab) 進行搭配：在 12 個隊列中以不同劑量的 Lumakras (每天 120-960 mg)，每三週與 Keytruda (200 mg) 或 Tecentriq (1200 mg) 同時給藥一次，直至無法耐受或疾病進展。

結果顯示，在 58 名曾治療過的非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中，客觀反應率為 29.3% (患者中的 17 名)。然而，與「Lumakras 單藥治療組」相比，「Lumakras + Keytruda」或「Lumakras + Tecentriq」組別中，3~4 級 TRAEs 的發生率較高，主要是肝臟毒性，患者的肝酶 ALT 和 AST 升高。

不過，這並非毫無轉圜的壞消息。因為試驗中有一半的隊列是「先導隊列」，其中的患者在接受聯合治療之前已經先以 Lumakras 進行 21 天或 42 天的單藥治療，而在這群患者中，3~4 級 TRAEs 和「因為副作用而停藥」的比例較低。此外，幾乎所有3~4 級 TRAEs 都是在 21 天的劑量限制性毒性區間 (dose-limiting toxicity window) 之外發生的，並且後來也都已復原。

第二項研究：Ib 期 CodeBreak 101 主研究的單獨劑量探索
此部分的試驗重點是在評估 Lumakras 與 SHP2 的小分子抑制劑 RMC-4630 [由 Revolution Medicine 與賽諾菲 (Sanofi) 共同開發] 搭配、進行聯合治療的安全性與療效。

試驗中有 27 名「腫瘤具有 KRAS G12C 突變」的患者，接受 960 mg Lumakras 治療 (每天一次)，並搭配不同劑量的 RMC-4630。受試者中有 41% 曾接受過 KRAS G12C 抑制劑治療；而中位患者已接受過三線治療。

在這之中有 11 名罹患 NSCLC 的受試者，其中有 3 人 (27%) 取得了部分緩解、7 人 (64%) 獲得疾病控制。另外，在 6 名不曾使用 KRAS G12C 抑制劑的患者中，則觀察到 50% 的客觀緩解率、且所有人都獲得了疾病控制。總體而言，63% 的受試者有發生 TRAEs (主要是水腫和腹瀉)，其中有 22% 為 3 級 TRAEs，但沒有 4 級或以上的 TRAEs。

在 WCLC 上，安進還宣布，以 tarlatamab 作為小細胞肺癌 (SCLC) 三線治療的 II 期臨床試驗「DeLLphi300」已經開始招募受試者；其他即將啟動的還有：將 tarlatamab 與一線 SCLC 的標準治療進行比較的 Ib 期試驗「DeLLphi-303」，以及另一項應用在神經內分泌前列腺癌中的 Ib 期臨床試驗。

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資料來源：BioSpace、Amgen