國際生醫新聞

在面對無法以手術切除的腫瘤時，通常會採用化療處置。但是，使用化療藥物最讓患者害怕的就是副作用，這是因為藥物的專一性還不夠高、同時作用至健康組織，才會導致不良副作用。因此在藥物開發上，無不希望能盡其所能地提高專一性；此外，也由於化療藥物輸送效率不佳，導致這些腫瘤實際上也難以根除。

針對於此，FUJIFILM 公司開發了抗癌微脂體藥物 FF-10832，這是一種以脂質體包裹吉西他濱 (gemcitabine，已可用於治療胰腺癌、肺癌和卵巢癌) 的靜脈注射型製劑。研究人員在試驗中已確認 FF-10832 的兩個重要特性：

(1) 可準確地在腫瘤中釋放並持續作用

未以脂質體包覆的吉西他濱，在血液中的半衰期很短；但以脂質體包覆藥物的 FF-10832，可以滲透至腫瘤周圍新生、但並未分化完全的血管壁上 (因為其間隙較正常血管大，因此只會集中於腫瘤處、而不會滲透至正常血管)；此外，腫瘤中的淋巴管尚未完全發育，因此滲透進去的脂質體藥物不會輕易地被移除。以上兩個機制，使得 FF-10832 可以精準地在腫瘤處累積。接著，FF-10832 會被腫瘤微環境中的巨噬細胞攝入、巨噬細胞再將包裹在裡頭的吉西他濱釋放到細胞外，使得腫瘤細胞可暴露於吉西他濱的時間延長、進而提高了藥效。

(2) 與免疫查核點抑制劑合併使用時，可抑制腫瘤細胞增殖並延長生存期

在治療患有乳腺癌的小鼠時，單獨給予免疫查核點抑制劑 (抗 CTLA-4 抗體) 的小鼠存活期中值僅 15 天、單獨給予 FF-10832 為 27 天，而當合併使用兩種藥劑時，小鼠存活期中值大於 46 天 (實際上，第 46 天時的存活率仍為 100%)。

這樣的特性與成效暗示著，以型脂質體包裹藥物的方法，或許不僅僅適用於吉西他濱，而是可以做為一種通用的藥物輸送系統，將化療藥物有效遞送至目標腫瘤。藥是三分毒，藥理作用提升了，自可減少藥物使用劑量、降低副作用。

資料來源：

FUJIFILM、東洋

 Higuchi T, Yokobori T, Takahashi R, Naito T, Kitahara H, Matsumoto T, Kakinuma C, Hagiwara S, Kuwano H, Shirabe K, Asao T. (2019) FF-10832 enables long survival via effective gemcitabine accumulation in a lethal murine peritoneal dissemination model. Cancer Sci. 110(9):2933-2940. doi: 10.1111/cas.14123.