重創！治療移植物對抗宿主疾病 (GvHD) Incyte公司的itacitinib，關鍵三期臨床試驗宣告失敗！
進行移植手術，最令人擔心的，除了受贈者的免疫系統攻擊移植物之外，更要注意移植物對抗宿主疾病 (Graft-versus-host disease, GvHD) 的發生 ─ 也就是，移植物之中的免疫細胞攻擊受贈者的組織器官，進而導致諸如皮膚疹、消化道症狀、肝腎功能異常、全血球減少等等全身性症狀，過去，無治療方式的情況下，一旦發病，患者死亡率高達九成，是個相當嚴重的病症。
曾經，Incyte 的 itacitinib (一種新型、且具有更高選擇性的 JAK1 抑制劑)，在急/慢性 GvHD 的一線治療領域上轟動一時。然而，就在去年歲末，Incyte 宣布了 itacitinib 的關鍵三期臨床試驗 GRAVITAS-301 失敗，其主要與次要觀察指標皆未達成。消息傳出後，Incyte 股價應聲下跌 10%，損失市值接近 20 億美元。
這個臨床試驗失敗，使得 Incyte 關於 itacitinib 的其他臨床試驗也被視為不樂觀，包括 GRAVITAS-119 (用於預防 GvHD) 與 GRAVITAS-309 (用於慢性 GvHD 的初始治療)。由於慢性 GvHD 有著獨特的病理與生理學特性，因此管理階層仍抱持著希望，期望 itacitinib 在慢性 GvHD 的治療中能夠取得良好成效。
然而，雖然慢性與急性 GvHD 在疾病本質上並不相同 (慢性 GvHD 主要由 B 細胞與成纖維細胞參與)，但因為沒有科學證據顯示該藥物在「不以 T 細胞為主的疾病」中有更好的表現，再加上 GRAVITAS-309 中對於控制組的表現假設與甫失敗的 GRAVITAS-301 相似，因此，外界對於 GRAVITAS-309 能否取得正向結果感到懷疑。
2018 年 4 月，Incyte 將其 IDO 抑制劑 epacadostat 與默克 Keytruda 合併使用，試圖應用在黑色素瘤治療的三期臨床試驗以失敗收尾。雖然 2019 年 5 月 FDA 批准了該公司的藥物 Jakafi (成分為 ruxolitinib) 可用於治療類固醇難治性急性 GvHD，但後續的 GRAVITAS-301 卻宣告失敗、其餘臨床試驗也不被看好。對於 Incyte 而言，似乎還有一段寒冬要過。
資料來源：Endpoints News、Incyte 官方網站
