《COVID-19》藥物研發: 失控的免疫風暴是發展為重症關鍵 (耐心閱讀)

人體的免疫反應,可以粗分為先天性免疫反應 (非特異性免疫反應) 與後天性免疫反應 (特異性免疫反應)。先天性免疫反應的特點之一是反應快速,當病原體入侵時,可以在第一時間偵測到、做出初步反應以干擾或以吞噬等方式消滅病原體,同時,將消息呈報給 B 細胞與 T 細胞,產生後天性免疫反應 ─ 毒殺病原體、產生抗體,並且分化出具有記憶性的 B 細胞,當下一次,相同的病原體再次入侵時,身體便可迅速做出反應以消滅之。

受到 SARS-CoV-2 感染後,有人只有輕微感冒症狀、甚至毫無症狀,也有人會引發重症或死亡,其原因就在於:每個個體的免疫反應程度不一樣。導致病毒在體內大量增殖有兩個主要原因:

1. 單次入侵的病毒量過大,儘管是健全的免疫系統也來不及清除 ─ 因此,我們室內應保持通風,為的就是降低病毒累積量。

2. 免疫反應低下例如:年長者、慢性疾病患者、因藥物或其他疾病造成的免疫抑制的人,先天性免疫反應較慢或較弱,導致後天性免疫反應的反應也慢,病毒利用此空窗期大量增殖。

病毒大量增殖後,免疫系統有兩條可能的路線:

第一,保持穩定,並再度控制局勢,利用 T 細胞清除病毒、或用 B 細胞產生的抗體中和病毒;

第二,免疫系統受到刺激後過度活躍,為了瘋狂殺敵而分泌過多引發發炎的細胞因子、造成所謂的「細胞因子釋放綜合症」,並導致組織液大量滲出肺部浸潤於液體之中、無法進行正常的氣體交換,呈現出來的,就是急性呼吸窘迫綜合症,以及體內其他器官的衰竭、甚至死亡。值得注意的是,在 SARS 與 MERS 患者中也同樣觀察到,免疫系統越是受抑制的人,受感染後就越可能出現這類異常的免疫反應。

近來部分針對「有潛力」的 COVID-19 治療藥物所進行的測試,多以重症患者為試驗對象,然而,重症患者體內的免疫系統已經處於紊亂狀態要讓藥物正常作用,恐怕還得先設法讓殺紅了眼的免疫系統先冷靜下來 [也因此,可用於治療 CAR-T 細胞療法過程中的細胞因子釋放綜合症的 tocilizumab (妥珠單抗,一種可與 IL-6R 結合的單株抗體),也成為用於治療 COVID-19 的候選藥物之一]。另一個選擇,就是在免疫系統失控、病情惡化前及早以抗病毒藥物介入。

在疾病的不同階段進行治療,患者的結局將可能大不相同。或許,相關單位不應再拘泥於法規,而應考慮適度開放在輕症患者之中招募自願參與試驗者。

資料來源:Elemental、BioSpace、免疫學


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