國際生醫新聞

2019 年底新冠肺炎 (COVID-19) 爆發，其病原體 SARS-CoV-2 影響全球甚鉅，無論是高官貴族還是販夫走卒，都難逃此病毒的侵害；疫苗尚在開發中，科學家及研究人員日以繼夜的努力，希望從致病機轉中尋找可以治癒的方法；已知 SARS-CoV-2 與 SARS-CoV 會利用其表面的棘蛋白 (Spike protein) 與宿主細胞表面的第二型血管收縮素轉換酶 (angiotensin converting enzyme 2, ACE2) 結合而進入宿主細胞，因此，若能抑制 SARS-CoV-2 的棘蛋白與 ACE2 結合，理論上便能抑制病毒進入宿主細胞、阻斷後續感染的發生，因此 ACE2 也成為新冠肺炎藥物開發的研發重點。

目前已知人類重組可溶性血管收縮素轉換酶 2 (human recombinant soluble ACE2, hrsACE2) 可以與 SARS-CoV-2 的棘蛋白結合，讓 SARS-CoV-2 無法順利與細胞膜表面的 ACE2 結合、產生競爭型的抑制作用，進而在感染初期有效抑制 SARS-CoV-2 進入細胞。

臨床試驗開始了!

實際上，hrsACE2 已在一項 I 期臨床試驗中對 89 名患者、以及在另一項 II 期臨床研究中針對患有急性呼吸窘迫綜合症 (ARDS) 的患者進行過測試，都具有良好的安全性。奧地利研究團隊更在國際頂尖期刊《The Lancet》發表了一個實際案例，說明了此法的可行性。

該名 45 歲女性病人，自確診後一路發展為重症，最後，透過恩慈療法，接受了 hrsACE2 的治療。hrsACE2 透過靜脈注射、連續治療 7 日，過程中持續以 RT-PCR 監測血漿中的病毒載量：病毒載量由給藥前 2 天的 32,000 copies/ml、到給藥第一天的 2,500 copies/ml、再到給藥後第二天的 270 copies/ml，病毒載量可說是戲劇化地顯著降低，且直到觀察期結束，血清之中都不再驗出病毒核酸；不但如此，hrsACE2 的使用，還不會干擾體內抗體的生成。在解決了其他如細菌性感染等問題之後，該病患已康復出院。

此外，在以 hrsACE2 治療的過程中，還觀察到與新冠肺炎病理學相關的關鍵細胞因子濃度顯著降低，例如：炎性細胞因子 IL-6、趨化因子 IL-8、可溶性晚期糖基化終產物特異性受體 (soluble advanced glycosylation end product-specific receptor) 的濃度以及炎症標誌物鐵蛋白 (ferritin) 的含量，在 hrsACE2 給藥後皆顯著降低，而炎症標誌物腫瘤壞死因子α (tumor necrosis factor α, TNFα)、肺損傷的生物標誌物血清表面活性劑蛋白D (serum surfactant protein D) 在血清中的濃度則顯示出初始增加、隨後顯著減少的趨勢。以上，皆顯示著 hrsACE2 的施用，對於新冠肺炎重症患者有著顯著的益處。

為了達到積極治療效果，科學界目前正採取多種措施來試圖阻止 SARS-CoV-2 在細胞間之感染或複製增殖，策略包括阻止病毒進入 [例如：融合蛋白或跨膜蛋白酶絲氨酸 2抑製劑、hrsACE2、或模擬 ACE2 與病毒棘蛋白結合的抗體、胜肽或小分子]、抑制病毒蛋白酶和病毒的 RNA 聚合酶 (例如：瑞德西韋) 等。秋冬已至，期望在疫苗之外，治療藥物也能夠及早問世。

資料來源：The Lancet、Cell、紐約州政府