多種疾病與癌症共同新標靶 ─ SHP2 (2-1)(專業閱讀)
癌症蟬聯國人十大死因之首近四十年，所造成的醫療負擔與患者經濟負擔、家屬照護負擔更是不在話下。然而人類的平均壽命延長、外加生活型態改變、飲食精緻化與環境污染等因素，癌症越來越普遍、也越來越多樣化。然而，究竟有無一種標的物，是多種疾病的共同因素？
甚至，有沒有一類藥物是可以「通殺」多種疾病的呢？雖然這個理想目前沒有答案，但是科學家在研究過程當中，發現了 ptpn11 這個致癌基因，其基因產物 SHP2 [Src homology region 2 (SH2)-containing protein tyrosine phosphatase 2]，與多種疾病或癌症有直接相關，因此成為癌症治療的一個目標物。
SHP2 是一種非受體磷酸酪胺酸磷酸酶 (non-receptor phosphotyrosine phosphatase)，許多細胞因子和生長因子 (如 IL-6、EGF、HGF、PDGF、IFN 等)，都可以活化 SHP2。由於磷酸化 (phosphorylation) 是細胞內最重要的轉譯後修飾 (post-translational modification) 之一，牽涉到許多蛋白質或酵素的活性調控，因此，SHP2 自身的 tyrosine 被磷酸化的狀態，以及其磷酸酶的性質，就大大影響了細胞內多種蛋白質/酵素的活性、影響許多訊息傳導路徑。
例如 SHP2 是細胞中 Ras-ERK 訊息傳導路徑的重要訊號調節分子，其磷酸化與 ERK 的活化有關；SHP2 也參與在 PI3K-AKT 訊號傳導路徑、P53 訊號傳導之中，並且造成 STAT3 的去磷酸化而影響 STAT3 活性與其下游的訊號傳導路徑。而這些路徑牽涉到細胞週期與增殖的調控、細胞凋亡、DNA 的損傷與複製等與腫瘤生成相關的過程，也關係著腫瘤的侵襲性與轉移特性、以及癌細胞對藥物的抗性等，因此其重要性不言而喻。
目前已知 SHP2 與多種疾病有關，例如 ptpn11 基因突變會導致 Noonan 綜合症、LEOPARD 綜合症、兒童白血病、神經母細胞瘤、急性骨髓性白血病、非小細胞肺癌、肥厚性心肌病變，此外，SHP2 的異常也與乳腺癌、白血病、肺癌、肝癌、胃癌、喉癌、口腔癌等相關。也因此，科學家將 SHP2 視為潛在的治療靶標，部分 SHP2 抑製劑也已在實驗中用於開發可能的治療策略。
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然而，研究過程中也有發現一些矛盾點，諸如：SHP2 在原發性乳腺癌中是過量表現的，也與胃癌、肺癌、口腔鱗狀細胞癌、喉癌、以及因人類乳突病毒 (HPV) 感染而誘發的子宮頸癌等癌症的發展有關，且還會透過抑制干擾素-β (IFN-β) 的生成而促進細胞增殖，而 SHP2 的表現與癌細胞的侵襲性與患者預後不良也有直接相關。然而，被列為致癌基因的 ptpn11 / SHP2，在肝癌或是軟骨腫瘤 d Molecular Medicine (doi: 10.1111/jcmm.12618)
