國際生醫新聞

世衛組織WHO在上周公布一項跨30個國家、超過1萬2千名受試者的研究指出，已經取得緊急使用授權用於治療新冠重症的藥物瑞德西韋無效，同場點名包括烴氯奎寧、干擾素和治療HIV的藥物洛匹那韋/利托那韋通通無效！明星藥物面臨考驗，潛力新星趁勢崛起？

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過去被國際醫藥界認為毒性太強、無法做成藥物(undruggable)的人體蛋白激酶CK2 (Casein Kinase 2)抑制劑，近日成為國際間研究開發的新趨勢！

古巴運用CK2多胜肽合成抑制劑(Anti-CK2 Synthetic Peptide，CIGB-325)進行一項抗新冠肺炎的20人臨床試驗(註1)，其中10人接受CIGB-325合併標準療法(SOC)的治療、另外10人作為對照組僅接受SOC，臨床結果顯示試驗組在病毒量和肺部病變較對照組有明顯改善，初步取得正面療效。而台灣的生華科(6492)因為其CK2抑制劑Silmitasertib (CX-4945)近日在美國成功於五天內治癒新冠重症患者而聲名大噪，一時，CK2抑制劑吸引了眾人的眼球，儘管目前生華科僅公告一例新冠患者的成功個案，後續需要更大規模的臨床試驗提供更多的人體數據驗證，但國際間對於CK2抑制劑的研究已經加速中。不過，Silmitasertib (CX-4945)的IC50 (半抑制濃度)是CIGB-325的8,200倍！簡單來說，IC50可用來衡量藥物誘導凋亡的能力，舉例Silmitasertib (CX-4945)只要1g可以達到的效果，CIGB-325則需要用到8,200克。

台灣生華科的Silmitasertib (CX-4945)在六月即登上《Cell》細胞科學期刊，這篇期刊更點出Silmitasertib(CX-4945)開始是以開發癌症治療為主這十分合理，抗癌藥和抗病毒藥有重疊之處，總是在尋找細胞的致命弱點(Achilles' heel)，人類蛋白激酶CK2就是阻斷這一連串信號傳導的KEY！

甫於上周(10/14)發表於Cellular Oncology的一篇期刊研究標題為：CK2抑制劑CX-4945用於合併療法的抗癌潛力 (Role of CK2 inhibitor CX-4945 in anti-cancer combination therapy – potential clinical relevance, 註2)，是由一所義大利頗負盛名歷史悠久的University of Padova的科學家進行CX-4945臨床前研究，數據發現CX-4945能對多種不同類型的抗腫瘤藥物起到協同作用(synergy)，包括血液性腫瘤(白血病、淋巴癌等)和實體腫瘤(卵巢癌、膽管癌、胃癌、腦癌、肺癌和頭頸癌等)的治療深具潛力！

這篇研究指出CK2並不是真的致癌基因(oncogene)，但他的過度表現有利於腫瘤細胞複製、惡化，這種現象稱為非癌基因成癮(non-oncogene addiction)，同時驗證CK2在多項信號傳導路徑扮演重要的調控地位，阻斷任何其中一項信號傳導路徑就有機會治療某種癌症，因此這個團隊認為CX-4945具有治療多種癌症的開發潛力！

期刊出處
註1: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.03.20187112v2
註2: https://link.springer.com/article/10.1007/s13402-020-00566-w