國際生醫新聞

頭頸癌一直以來都是臨床治療上的棘手項目，由於腫瘤能透過多種途徑抑制免疫反應，單一的阻斷療法往往難以取得理想成效。目前，雖然 Merck 的 Keytruda 已獲准治療頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC)，但對於 PD-L1 表現量較低的患者效果卻很有限，且在特定亞群中的緩解率仍低於其他癌症類型。為了解決此醫療需求，多家藥廠開發出雙特異性抗體與抗體藥物複合物 (ADC) 等新一代療法，並將在 2026 年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上發表關鍵的臨床數據。

1. 嬌生擴大其肺癌雙抗藥物 Rybrevant 的應用至頭頸癌
2. Corbus 的 ADC 藥物 CRB-701，望能減少毒性、降低給藥頻率
3. Summit / Akeso 雙抗新藥 ivonescimab，術前治療緩解率達百分百
4. Bicara 雙抗新藥 ficerafusp alfa，顯著延長頭頸癌患者生存期

嬌生擴大其肺癌雙抗藥物 Rybrevant 的應用至頭頸癌
嬌生的 Rybrevant 是全球首款同時以 EGFR (表皮生長因子受體) 與 MET (間質上皮轉化因子) 為標的的雙特異性抗體，能同時阻斷兩條在腫瘤細胞中常見的致癌訊號通路，並透過其 IgG1 架構啟動免疫細胞介導的腫瘤殺傷作用。除了原本在 EGFR exon20 insertion 突變型非小細胞肺癌 (NSCLC) 的應用外，嬌生也積極將該藥物的應用擴展至 HPV 陰性的復發/轉移性 HNSCC。在一項針對 102 名先前接受 PD‑(L)1 與含鉑化療後復發的患者的 I/II 期試驗中，Rybrevant 取得 47% 客觀緩解率 (ORR)，中位緩解持續時間 7.2 個月，展現強勁活性。嬌生預估其銷售高峰將可達 50 億美元。

Corbus 的 ADC 藥物 CRB-701，望能減少毒性、降低給藥頻率
Corbus 開發的 CRB-701 是一款以 Nectin-4 為標的的次世代 ADC，採用 site-specific、DAR=2 [藥物抗體比 (Drug-to-Antibody Ratio) 為 2，也就是平均每一個抗體上連接 2 個細胞毒性載荷 (payload) 分子] 的均質偶聯技術，搭配 MMAE 作為細胞毒性載荷，目的在降低游離 MMAE 暴露、減少皮膚毒性與神經毒性，並延長半衰期以降低給藥頻率。Nectin-4 在多種上皮來源腫瘤 (如膀胱癌、子宮頸癌、頭頸癌) 中高度表現，使其成為極具吸引力的腫瘤標的。在一項 I/II 期試驗中，2.7 mg/kg 與 3.6 mg/kg 劑量組的 ORR 皆達到 33.3%，顯示穩定且具潛力的抗腫瘤活性。分析師預估其全球銷售高峰可達 36 億美元。

Summit / Akeso 雙抗新藥 ivonescimab，術前治療緩解率達百分百
由 Summit Therapeutics 與康方生物 (Akeso) 合作研發的 PD-1/VEGF 雙特異性抗體 ivonescimab，在中國進行的一項 II 期試驗中展現驚人潛力。該研究針對局部晚期 HNSCC 患者進行新輔助治療 (neoadjuvant therapy，指在主要療法之前施行的藥物治療)，讓患者在手術前先接受三輪 ivonescimab 合併化療。數據顯示，在接受第三輪治療前評估的 34 名患者中，客觀緩解率竟高達 100%。

在術後的病理分析中，70% 的原發病灶患者與 64.3% 的淋巴結轉移患者達到了病理完全緩解 (pCR)，整體 pCR 率為 50%。Ivonescimab 的巨大潛力已吸引艾伯維 (AbbVie)、輝瑞 (Pfizer) 和必治妥施桂寶 (Bristol Myers Squibb) 等大藥廠競逐同類藥物市場，高盛分析師更預估其銷售高峰可能高達 530 億美元。

Bicara 雙抗新藥 ficerafusp alfa，顯著延長頭頸癌患者生存期
Bicara Therapeutics 開發的雙特異性抗體 ficerafusp alfa，不僅能阻斷 EGFR，還能捕捉抑制免疫反應的細胞激素 TGF-β。在針對 85 名 HPV 陰性的復發性或轉移性 HNSCC 患者進行的 I/Ib 期試驗中，依據不同給藥劑量，該藥物產生的 ORR 介於 48% 至 57% 之間。

研究發現，能否達到「深度緩解」(即腫瘤縮小至少 80%) 是延長生存期的關鍵。數據顯示，達到深度緩解的患者，其疾病無惡化存活期 (PFS) 中位數高達 26.4 個月，遠高於未達此標準者的 6.5 個月。分析師認為，這款具有獨特機制的藥物，其銷售高峰有望突破 10 億美元。

資料來源：Endpoints News