國際生醫新聞

繼胃藥善胃得 (Zantac，成分 ranitidine) 與 sartan 類降血壓藥 (成分 valsartan、losartan、irbesartan、olmesartan、candesartan) 之後，用於治療 2 型糖尿病的一線用藥二甲雙胍鹽酸鹽 (metformin HCl)，也陸續傳出 N-亞硝基二甲胺 (N-Nitrosodimethylamine, NDMA) 過量的消息。

這次，是 Nostrum Laboratories, Inc. 自願性召回一批二甲雙胍鹽酸鹽緩釋片劑 750 毫克 (mg)，批號為 MET200501，到期日 2022 年 7 月。

FDA 在 2020 年 9 月發布的文件中指出，該批號藥品中 NDMA 超過每日允許攝入量上限 (96 ng/天)。Nostrum Laboratories 在 2020 年 11 月 2 日宣布召回，而本月 (2021 年 1 月) 更將召回範圍擴大至 USP 750 mg。

這其實已不是二甲雙胍鹽酸鹽藥物第一次發現 NDMA 過量，在 2020 年 7 月左右也陸續發生過，當時食藥署還啟動「逐批查驗」政策，以確保用藥者安全。至於 NDMA 的來源，經國際間研究指出，原料藥雖不含 NDMA，但在製造藥錠時的其他製劑中卻含有微量 NDMA，只是發生原因尚未明確。

儘管有些疑慮，食藥署仍叮嚀：已在使用 metformin 治療 2 型糖尿病的患者，不宜自行停藥，必須依循醫囑才可進行調整，否則將導致血糖控制不佳，進而引發諸如視網膜、神經、腎臟病變，或昏迷、死亡等嚴重後果。

補充：

1. Metformin 因效果佳、副作用小且價格合理，因此全球都將之做為運動與飲食之外的第一線輔助用藥，用於治療 2 型糖尿病，在台灣至少有 230 萬民糖尿病患者，因此 metformin 受 NDMA 汙染，影響相當大。

2. NDMA 多被發現於燒烤、煙燻物、香腸等食物中，雖然缺乏人體數據，但因為在動物實驗中已被證實可能致癌，所以仍被列為 2A 級致癌物。

資料來源：WVLT、FDA、衛福部