國際生醫新聞

癌症是全球第二大死亡原因，因此若能預防或治療癌症，將會是個創舉。根據估算，全球癌症疫苗市場的規模在 2019 年時為 56.8 億美元，2030 年將增長至 243.2 億美元。根據美國癌症研究中心 (Cancer Research Institute) 提供的資料，目前的癌症疫苗主要分為三大類：

1. 預防性癌症疫苗。
2. 治療性癌症疫苗。
3. 個人化新生抗體疫苗。

現在有數家公司與單位致力於癌症疫苗開發，以下為一些例子：

1. Neuvigen

(1) 目標：實體瘤。
(2) 策略：利用全細胞平台，並透過透過基因修飾產生強大的佐劑效用以增強疫苗之功效，同時克服自身抗原的外周耐受性 (peripheral tolerance) 問題。該疫苗可使免疫系統靶向腫瘤內所有細胞，而不是僅針對某些特定腫瘤標記、避免「沒表現該腫瘤標記」的癌細胞逃脫治療範圍。

2. Lineage

(1) 目標：非小細胞肺癌 (NSCLC)。
(2) 策略：開發稱為 VAC2 的「同種異體」、非患者特異性的癌症疫苗候選藥物。這是利用一種在腫瘤中大量表現、正常細胞中含量很少的酵素 ─ 端粒酶反轉錄酶 (TERT) 來「教育」人體中最強大的抗原呈現細胞 ─ 樹突細胞，讓樹突細胞將 TERT 呈現在細胞表面，再將此數突細胞輸入體內，人體免疫系統將會識別出此抗原並產生反應。當日後人體出現來自腫瘤的大量 TRET 時，便可迅速反應並消滅該腫瘤細胞。
(3) 試驗與功效：2020 年 10 月，Lineage 與帝國癌症研究基金會 (Cancer Research UK) 共同宣布 VAC2 在 NSCLC 中的 I 期臨床試驗初步數據：患者的 T 細胞中有 2% 以上被活化，、可對抗 TERT 抗原，比傳統方法高 10-40 被。未來將測試與化療和免疫查核點抑制劑共同使用。

3. BioNTech

(1) 目標：黑色素瘤、HPV 陽性頭頸癌、三陰性乳癌。
(2) 策略：FixVac (BNT111) 以黑色素瘤中常見的四種「非突變的腫瘤相關抗原」為標的，結合免疫查核點抑制劑共同使用，激發 CD4+ 與 CD8+ T 細胞之活性，以攻擊腫瘤細胞。
(3) 試驗與功效：目前 BioNTech 與再生元製藥合作，進行一項 II 期臨床試驗，將 FixVac (BioNTech) 與 Libtayo (再生元的一種抗 PD-1 療法) 聯合使用，以治療突破先前 PD-1 抑制劑作用的黑色素瘤。另外，也有針對 HPV 陽性頭頸癌與三陰性乳癌的 I 其臨床試驗在進行中。
(4) 特色：屬於「晚期癌症」的「治療型疫苗」。

4. 亞歷桑納大學醫學院的個人化癌症疫苗

(1) 目標：頭頸癌。
(2) 策略：用患者自己的癌細胞來訓練自己的免疫系統，以殺死癌細胞。
(3) 試驗與功效：亞歷桑納大學醫學院在摩德納贊助的 I 其臨床試驗中，將個人化的癌症疫苗與默克的 Keytruda (Pembrolizumab，一種用於治療頭頸癌、肺癌、黑色素瘤的人源化單株抗體) 合併使用，治療頭頸癌患者。在初步的測試中，10 名患者中有 5 名獲得臨床反應、其中 2 名甚至產生完全反應。這 50% 的緩解率，已遠高於僅接受 Keytruda 治療的緩解率 (僅 15%)。雖然樣本數很少，但至少安全性高、且結果樂觀，因此，後續該試驗會再擴大招募至 40 人。

資料來源：BioSpace、美國癌症研究中心