國際生醫新聞

肺癌是全世界癌症相關死亡的主要原因，全世界每年有超過 200 萬人被診斷出罹患肺癌。雖然多數肺癌患者有吸菸史，然而，有 10-20% 的患者卻是從未吸菸。而相對於有吸菸史的患者，無吸菸史卻罹患肺癌的情況，更常發生在女性身上，且發病年齡更年輕。此現象的確切原因不明，只是推測，環境風險因子，例如空氣污染、二手菸、氡氣、石棉、以前曾有肺部疾病等等，都有可能推動細胞癌化，但科學家仍然不知道是什麼機制所造成。

最近，《Nature Genetics》中發表的一則研究，是由隸屬於美國國立衛生研究院 (NIH) 的國家癌症研究所 (NCI) 領導的國際團隊所進行，文中首次描述了從未吸煙的肺癌患者中，可進一步區分為三種亞型。這些結果將有助於釐清無吸煙史的人的肺癌是如何產生，並可能引導開發出更精確的臨床治療方法。

搜查「突變特徵」

在這項大型流行病學研究中，研究人員使用全基因組測序來比較腫瘤組織和正常組織中的基因組差異。這些組織來自於 232 名從未吸煙的非小細胞肺癌患者，主要為歐洲後裔。這些腫瘤包括 189 個腺癌 (最常見的肺癌類型)、36 個類癌 (carcinoids)、以及 7 個其他各種類型的腫瘤。此外，所有患者都還沒有接受過癌症治療。

研究人員徹底搜查了腫瘤基因組的「突變特徵」，這是一種與特定突變過程相關的突變模式 [例如體內自然活動造成的損害 (如：DNA 複製或修復時的失誤、氧化壓力) 或接觸致癌物質等]。「突變特徵」就像腫瘤的活動紀錄，可藉此了解突變的積累、提供癌症發展的線索。儘管有些突變特徵沒有關聯到已知的原因，但科學家仍整理出一個突變特徵的「目錄」。研究人員發現，大多數從不吸煙的人的腫瘤基因組，具有與內源性過程 (即在體內發生的自然過程) 損害有關的突變特徵。

一如預期，研究人員在這些樣本中沒有發現任何與「直接接觸煙草」有關的突變特徵，且就算是在 62 名接觸過二手煙的患者中，亦未發現這些突變特徵。不過，研究人員特別強調：接觸二手菸的肺癌患者的樣本量很小，而且二手菸的暴露水平變化很大，因此未能定論二手煙對從不吸煙的人罹患肺癌的影響。

三種新的肺癌亞型

根據基因組分析結果，研究人員歸納出從未吸煙者的三種新的肺癌亞型，並根據腫瘤中基因組變化的數量，以音樂中強弱程度的術語命名：

1. 「piano」(p；弱)：最主要的亞型，突變最少；似乎與祖細胞 (progenitor cell) 的活化有關，而祖細胞參與新細胞的生成。這種亞型的腫瘤生長極其緩慢，但難以治療，因為它可能有許多不同的驅動因子突變 (driver mutation)。
2. 「mezzo-forte」(mf；中強)：有特定的染色體變化，以及生長因子受體基因 EGFR 的突變 (該基因在肺癌中常發生突變)，腫瘤生長快速。
3. 「forte」(f；強)：整個基因組變兩倍 (也就是出現四倍體的細胞)，這種基因組變化經常出現在吸煙者的肺癌中。此亞型的腫瘤也生長得很快。

研究人員表示，上述亞型可能會有不同的預防和治療方法。例如，生長緩慢的「piano」亞型，可以為臨床醫生提供一個機會，在治療難度相對較低時更早發現這些腫瘤。相比之下，「mezzo-forte」和「forte」亞型只有幾個主要的驅動因子突變，意味著這些類型的腫瘤可以透過一次活檢來確認，並可能可以使用標靶治療。

這項分析顯示出從未吸煙的人的肺癌存在著異質性或多樣性。研究人員表示，未來的研究方向之一將是針對不同種族背景、地理位置、但肺癌風險因素暴露史已被充分了解的族群進行探討。

延伸閲讀:《肺癌》阿斯利康標靶藥 Tagrisso 在中國再度獲得批准，將可用於早期 EGFR 突變非小細胞肺癌患者之輔助治療
延伸閲讀:《肺癌》飛利浦的 3D 成像和導航平台「Azurion Lung Edition」可協助肺癌的快速診斷與治療

資料來源：NIH、SciTechDaily