國際生醫新聞

九月底時，美國衛生與公眾服務部 (HHS) 監察長辦公室發佈了一份報告指出，在 1992 年至 2021 年通過的 278 項「加速審批」(Accelerated Approvals)中，有多達 104 項，後續的確認性試驗並不完整。

該報告指出，這 278 項加速審批中有 70 項是在 2020~2021 年通過的。已完成確認性試驗的 139 項申請，平均需要 48 個月才能完成試驗與報告；在 104 個未完成確認性試驗的申請案中，有 34% 已經超過了最初預計的完成日期，平均逾期 20 個月。

美國 FDA 的加速審核途徑，是為了可以盡速讓患者取得某些「有潛力可治療嚴重或危及生命的疾病的藥物」，這些藥物通常是以「替代性觀察指標」(例如：用來推斷效益的生物標記) 為依據，但「實際的臨床效益」尚未得到證實，因此，取得加速審批的藥物會被要求再進行批准後的確認性臨床試驗，否則批准可能被撤銷。

近期爭議最大的就是 FDA 於 2021 年 6 月透過加速審批途徑批准了百健 (Biogen) 的阿茲海默症藥物 Aduhelm (aducanumab)，諸多爭議導致最後醫生沒有意願開立處方、醫療保險也只提供非常有限的核銷範圍；也因此案，監察局決定開始分析 FDA 的加速審批途徑。

此外，報告還指出，自該途徑開設以來，13% 的加速批准藥物申請最後被撤回，而且其中有一半是在 2021 年 1 月之後發生的。例如，今年早些時候默克 (Merck) 自願撤回了 Keytruda 用於治療鉑類化療時/化療後疾病進展的轉移性小細胞肺癌的適應症，阿斯利康 (AstraZeneca) 也撤回了其檢查點抑制劑 Imfinzi 在膀胱癌的適應症。

錢沒花在刀口上？

報告中估計，從 2017 年到 2021 年，醫療保險和醫療補助為這些「取得加速批准、卻逾期未完成確認性試驗」的藥物花費了 180 多億美元，其中醫療保險 B 部分和 D 部分花費 140 億美元、醫療保險 C 部分花費 60 億美元。付費服務和管理性護理的額外支出為 36 億美元。簡而言之就是，「醫療保險和醫療補助正在花費數十億美元購買尚未證實有臨床效益的藥物」。

確認性試驗拖延或報告不完整的原因

製藥公司透過這些藥物上已取得數百萬美元的收入，「繼續拖延」不但沒什麼傷害，反而還可以持續增加收入；而且，當已經可以取得這些治療方法時，患者可能就沒有動力參加確認性試驗。此外，該報告還指出，FDA 的藥物批准撤銷程序，「可能是漫長且有爭議的」，這也導致一些「不合格」的藥物卡在中間階段，既未全面批准、也沒有及時被撤銷。

* 補充：
這份報告中還特別點名了四個拖延最久的案例：

1. Viatris 的燒傷外用抗菌劑 Sulfamylan：逾期 140 個月。

2. 武田 (Takeda) 用於治療姿勢性低血壓的 Proamatine (midodrine hydrochloride)：逾期 85 個月。

3. Acrotech Biopharma 治療 T 細胞淋巴瘤的 Folatyn (pralatrexate)：逾期 72 個月。

4. Covis Pharma 用於降低早產風險的 Makena (hydroxyprogesterone caproate)：逾期 64 個月。

資料來源：BioSpace、Endpoints News