國際生醫新聞

目前有幾十種針對乾性老年性黃斑部病變 (dry age-related macular degeneration, dry AMD，亦稱「地理性萎縮」) 的開發中藥物，其中有兩種候選藥物在隨機試驗中展露出潛力：Apellis Pharmaceuticals 的「pegcetacoplan」(Apellis)，以及 Iveric Bio 的「avacincaptad pegol」(Zimura)。

Pegcetacoplan 的臨床試驗「OAKS」與「DERBY」

Pegcetacoplan 是補體 C3 抑制劑，在 III 期試驗「OAKS」與「DERBY」中，患者分為「每月治療」組與「隔月治療」組，並有各自的對照組。試驗主要觀察指標是治療後 12 個月時病變 (萎縮) 範圍的變化，關鍵次要觀察指標則是 24 個月時的變化。

兩項試驗結果在主要觀察指標方面是憂喜參半 ─ OAKS 試驗的兩個組別都達到了主要觀察指標 (病變範圍增長幅度降低 16-22%)，但 DERBY 試驗則否 (病變範圍增長幅度降低 11-12%)。但在次要觀察指標上，24 個月時，兩個試驗中的兩個組別，都產生了顯著差異！在 OAKS 試驗中可使病變範圍增長幅度降低 22% (每月治療) 與 18% (隔月治療)，DERBY 試驗中則降低了 19% (每月治療) 與 16% (隔月治療)。

分析顯示，隨著時間推移，pegcetacoplan 對於病變範圍增長幅度的抑制作用增強：0-6 個月 12-13%、6-12 個月 17-19%、12-18 個月 17-20%、18-24 個月 24-30%。

此外，最佳矯正視力 (BCVA) 和顯微測量的觀察指標，在治療組與對照組間無統計學上顯著差異，不過，針對病變區域邊界進一步的分析顯示，在治療和隨訪的最後 6 個月間，光感受器功能有受到保護的趨勢，尤其是在隔月治療的組別中最為明顯。

安全性方面，兩試驗中發生嚴重的眼部治療突發不良事件 (TEATs) 不常見，pegcetacoplan 治療組與對照組都有 1-2% 的發生率 (但還是治療組發生頻率較高)；24 個月時的感染性眼內炎發生率皆低於 1% (18-24 個月則無發生)。非感染性眼內炎症在每月治療組中有 3.8%，隔月治療組則是 2.1%。

Avacincaptad pegol 的臨床試驗「GATHER2」

Avacincaptad pegol 是補體 C5 抑制劑。在 III 期的 GATHER2 試驗中，患者被隨機分配至治療組 (每月注射一次 avacincaptad pegol) 或是對照組。主要觀察指標為治療後 12 個月時病變範圍的變化差異，共有 447 名患者資料被納入最後的分析。

該試驗達到了主要觀察指標，治療組的病變範圍增長幅度比對照組減少了 14.3%，此結果與先前規模較小的 II/III 期 GATHER1 試驗一致。此外，avacincaptad pegol 的治療效果也會隨著時間推移而增加：治療後 6-12 個月「病變範圍增長幅度的下降比例」是 0-6 個月時的一倍多。

在安全性方面，使用 avacincaptad pegol 治療沒有發生眼內炎症、感染性眼內炎或缺血性視神經病變；而脈絡膜新生血管的發生率，在 avacincaptad pegol 治療組中為 6.7%，對照組則為 4.1%。

資料來源：MedPage Today