國際生醫新聞

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心血管疾病是全球全人類疾病中的頭號殺手。異合子家族性高膽固醇血症 (HeFH) 是其中最常見的單基因疾病，其特徵是血液中有過高的低密度膽固醇 (LDL-C) 以及患者會很早就發生動脈硬化性心血管疾病。這種疾病在美國影響大約 130 萬人，在全球則影響了約 3100 萬人。

動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)

Verve Therapeutics 的 VERVE-101，採用了新一代鹼基編輯技術，目標是永久關閉肝臟中的 PCSK9 基因，以提高肝臟清除血液中低密度膽固醇的能力，該公司將之用於治療 HeFH 患者。VERVE-101 的 一期試驗「heart-1」已在紐西蘭與英國進行，目前已完成劑量遞增部分的第一個劑量組的給藥，在所有三名受試者中都具有良好耐受性、沒有出現與治療相關的嚴重不良事件，觀察到的所有不良事件都屬 1 級；因此，獨立數據安全監測委員會 (DSMB) 在審查此組的安全數據後，建議開始進行第二劑量的測試；其臨床數據，包括安全參數、血液中 PCSK9 濃度和血液 LDL-C 含量，預計將於 2023 年下半年公佈。

不過，在美國的進度就沒有那麼順利了。Verve 於 10 月向 FDA 提交了 VERVE-101的研究性新藥 (IND) 申請，但 11 月 4 日就收到 FDA 的擱置通知；原本預計 FDA 將於 30 天內給予回覆，但至截稿前，Verve 並未公布新消息。Verve 表示將與 FDA 密切合作，解決擱置問題，以便儘快開始進行試驗。(延伸閱讀: 《FDA》暫停!! Entrada 治療 Duchenne 肌營養不良症 ENTR-601-44的臨床試驗，股價大跌19.76%收15.96美元)

Verve 正在開發中的第二個療法是 VERVE-201，目標是永久關閉肝臟中的 ANGPTL3 基因 ─ 此為膽固醇和三酸甘油酯代謝路徑的關鍵調節基因，用於治療純合子家族性高膽固醇血症 (HoFH) 患者，目前正在進行早期臨床前研究。

基因編輯治療心血管疾病

近年來，基因編輯已顯示出巨大的潛力，可以推動新的治療突破來治療疾病。使用基因編輯，我們旨在通過提供一種新的治療方法來突破心血管疾病 CVD 慢性護理模式，該方法採用單療程體內肝臟定向基因編輯治療，解決這種高度普及且危及生命的疾病的根本原因。

* 補充：

鹼基編輯的新技術可以在不破壞 DNA 雙股螺旋結構的情況下改變基因中的單一核苷酸，因此被認為併發症和脫靶風險都較低、也更加有效。該技術是由麻省理工學院和哈佛大學 Broad 研究所的 David Liu 開發，其所成立的 Beam Therapeutics 也在開發鹼基編輯技術，並將該技術授權給 Verve 使用。

異合子突變(Heterozygous mutation)

家族性高膽固醇血症是自體顯性遺傳。也就是說如果成對的調控膽固醇基因的其中之一發生突變，就足以引起膽固醇升高，稱為異合子突變(Heterozygous mutation)，這種異合子家族性高膽固醇血症(Heterozygous Familial Hypercholesterolemia;
HeFH)的血脂濃度，總膽固醇(Total cholesterol; TC)約 350~500 mg/dL 而低密度脂蛋白膽固醇(Lowdensity lipoprotein- cholesterol; LDL-C)約 200~400mg/dL。(臺灣血脂異常防治共識節錄)

資料來源：BioSpace、Verve Therapeutics、BioPharma Dive