《胃癌》安斯泰 (Astellas) 來胃癌抗體藥zolbetuximab+ 化療方案 CAPOX，存活期和無惡化存活達標
安斯泰來 (Astellas) 的單株抗體藥物 zolbetuximab，在 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 陽性胃癌患者中的臨床試驗屢傳佳績，繼 11 月「SPOTLIGHT」試驗成功後，12 月 15 日再度宣布另一項 III 期試驗「GLOW」也達成主要、次要觀察指標！
「GLOW」試驗的目的在評估「zolbetuximab + 化療方案 CAPOX (capecitabine 與 oxaliplatin)」作為 CLDN18.2 陽性、HER2 陰性局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食道交界處 (GEJ) 腺癌患者的一線治療藥物。該試驗中包括 507 名患者，隨機分配至「zolbetuximab + CAPOX」或「安慰劑 + CAPOX」組別；結果顯示，與安慰劑相比，其無惡化存活期 (PFS) 的增加具有統計學意義。關鍵次要觀察指標 ─ 總生存期 (OS)，以及其他次要觀察指標的改善，也都達到統計學意義；而最常出現的不良事件是噁心和嘔吐；完整的試驗結果將於未來的會議上公布。
Zolbetuximab 是一類以 CLDN18.2 為標的的嵌合 IgG1 單株抗體。CLDN18.2 雖然存在於正常胃細胞中，但隨著胃腫瘤的發展，這種蛋白質會大量表現於腫瘤細胞表面、更容易被目標抗體辨識到。據估計，在 50-80% 的胃癌患者的腫瘤中都有表現 CLDN18.2 (安斯泰來的試驗資料則顯示，篩查的患者腫瘤中有 38% 為 CLDN18.2陽性)；而 zolbetuximab 則是被設計為可與 CLDN18.2 結合，並啟動「抗體依賴性細胞毒性」和「補體依賴性細胞毒性」的免疫反應，誘導癌細胞死亡。
「GLOW」是 zolbetuximab 短期內第二次 III 期試驗成功。11 月公布的「SPOTLIGHT」試驗，則是在評估 zolbetuximab 與另一化療方案 mFOLFOX6 (oxaliplatin + leucovorin + fluorouracil) 的組合治療效果。有了「GLOW」和「SPOTLIGHT」試驗的資料，安斯泰來將計畫向監管部門申請批准 zolbetuximab。
* 補充：
到目前為止，還沒有任何針對 CLDN18.2 的療法獲得批准。在此領域上，安斯泰來潛在的競爭者還包括 I-Mab、阿斯利康 (AstraZeneca)、BioNTech 和安進 (Amgen)，使用了雙特異性抗體、mRNA、CAR-T 細胞或其他平台。
其中，I-Mab 的 CLDN18.2 雙特異性抗體 TJ-CD4B，3 月時獲得 FDA 授予「孤兒藥」稱號；阿斯利康也於 4 月時透過與 Harbour BioMed 交易，獲得了另一種 CLDN18.2 雙特異性抗體 HBM7022 的研究、開發、註冊、製造和商業化的全球獨家權利。
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資料來源：BioSpace、Fierce Biotec
