國際生醫新聞

2020年9月1日，施貴寶(BMS)宣布，美國FDA 核准Onureg(azacitidine 300 毫克片劑，CC-486）用於治療在初始化療後處於緩解期但無法完成可治癒之強化治療(intensive curative therapy，如幹細胞治療)的急性骨髓性白血病 (Acute Myeloid Leukemia，AML )患者。 AML 是成人中最常見的急性白血病之一。(2022年更新: 年銷售倍增達11億美元)

三期臨床試驗QUAZAR ® AML-001

1. 招募了 472 名患者，55歲以上

2. 患者在接受四個月化療後出現首次的完全反應(CR)或是CRi(完全緩解但血細胞計數不完全恢復，CRi )，並且不是幹細胞治療的候選者(補充: 骨髓移植是透過靜脈注射正常骨髓細胞至白血病患者的治療。骨髓移植所使用的造血幹細胞，除了骨髓之外，還可以透過從末梢血回收PBSCT或胎兒臍帶血等方式獲取，總稱造血幹細胞移植)

3. 472 名患者，按照 1:1 的比例隨機接受Onureg 300 mg (n=238) 或安慰劑 (n=234) 口服治療，每天一次，持續 14 天，週期為 28 天，外加最佳支持治療。

4. 結果: Onureg相較安慰劑組可以顯著改善生存期，確定了未無法完成骨髓移植者的維持療法。Onureg生存期為24.7個月，安慰劑組為14.8個月，增加快10個月。QUAZAR ® AML-001試驗的結果於2019年12月在美國血液學會（ ASH ）年會上首次公佈。

5. 接受Onureg 治療的患者中有 15% 發生嚴重不良反應。

6. Onureg 之前取得了優先審核的資格(Priority Review Designation，連結:《新藥價值評估》FDA 優先審核Priority Review流程與其指標性價值 )。

QUAZAR ® AML-001 首席研究員Andrew Wei，MBBS 博士說，這一批准有助於建立Onureg的持續治療，作為 AML 治療的標準療法的一部分，適用於化療後首次完全緩解且無法進行強化治療的成年人，如造血幹細胞移植。FDA 批准Onureg是十多年研究和13 項臨床前和臨床試驗的研究成果。BMS 通過收購 Celgene 獲得了 Onureg 和 Vidaza，Celgene 在 2008 年通過以 29 億美元收購 Pharmion 獲得了這些藥物。

關於Onureg®

Onureg是 FDA 批准的第一個也是唯一一個針對治療呈現緩解期AML患者的持續療法，它是一種口服低甲基化劑，可以整合到 DNA 和 RNA 中。主要作用機制被認為是 DNA 的低甲基化，以及對骨髓中異常造血細胞的直接細胞毒性。低甲基化可以恢復對細胞分化和增殖至關重要的基因的正常功能。2004年，FDA 批准 注射型Vidaza 用於骨髓增生異常綜合徵 (MDS)

Onureg是一種口服 HMA，可誘導細胞凋亡、降低腫瘤負荷並提高白血病存活期

急性髓性白血病(AML)

美國每年新增近2萬例急性髓性白血病(AML)病例，佔所有癌症病例的1.1%，估計有1.2萬人死於該病。2017 年，美國估計有 64,500 人患有 AML， AML是成人中最常見的急性白血病之一。AML 的特點是異常細胞在骨髓中快速生長，因此會干擾正常的血細胞生成和功能。

由於紅細胞、血小板和白細胞的生成受損，它可能會出現貧血、出血和感染的跡象 AML 是一種與多種基因突變相關的異質性疾病，如果不及時治療，可能會迅速進展並導致死亡。AML 對治療的反應可能持續時間很短，這意味著在患者對化療產生初始反應後，復發的風險仍然很高，因此表明對延長總生存期的持續治療方案的需求未得到滿足。