國際生醫新聞

目前已知由阿茲海默症引起的退化，實際上早在臨床症狀出現前 15-20 年就已經開始了，因此早期檢測出疾病對治療至關重要。雖然自從 1980 年代起，β 類澱粉蛋白與 tau 蛋白一直被視為阿茲海默症的生物標誌物，但近年來，研究人員已經了解，這種疾病並非單一成因，而是涉及許多病理因素。既然這是種如此複雜的疾病，未來很可能會走向「利用廣泛的生物標誌物測試、讓醫師可以依據患者獨特的生理狀況規劃組合療法」的治療模式。除了 β 類澱粉蛋白與 tau 蛋白，目前還有一些具有潛力的阿茲海默症生物標誌物：

特定的 microRNAs
在阿茲海默症藥物發現基金會 (ADDF) 的「加速診斷」(Diagnostics Accelerator) 計畫支持下，分子診斷公司 DiamiR 正在開發名為「CogniMIR」的血液檢測方法，透過測量特定的 microRNAs 含量，可在臨床症狀出現之前檢測出突觸功能障礙和神經變性，並可以預測疾病的發展。

眼部生物標誌物
以色列的 NeuraLight 公司正在開發一個平臺，利用監測眼睛的細微運動來偵測神經系統疾病的生物標誌物，其優點是可提供一個客觀的標記，與其他更主觀和「有疑問」的量測方式相比，雜訊與變異性都會減少。這項技術不僅為疾病早期的無創診斷打開大門，而且還能在臨床試驗的早期檢測療效，節省時間成本。(圖:公司)

TDP-43 蛋白質
蛋白質 TDP-43 會導致神經炎症，而該蛋白質已經顯現出作為脊髓側索硬化症 (ALS，與阿茲海默症有某些病理聯繫) 治療標的的潛力；不僅如此，後續的研究還發現，這種生物標誌物與 β 類澱粉蛋白或 tau 蛋白之間存在相互作用。

針對 TDP-43，NeuroSense Therapeutics 正在開發一種組合療法「PrimeC」，該療法在一項 IIa 期研究中減少了 ALS 患者的功能惡化與呼吸系統惡化，且可使 ALS 相關生物標誌物顯著改善；NeuroSense 將在 2023 年上半年開始另一項 II 期雙盲概念驗證研究，測試該療法在阿茲海默症領域的應用。該公司已與上述的 NeuraLight 公司合作，將在臨床試驗中追蹤眼部生物標誌物。

APOE4
阿茲海默症發展的另一個主要生物標誌物是載脂蛋白 E4 (APOE4) 基因變體。雖然健康人中有 15% 具有這種變體，但阿茲海默症患者中，此比例高達 50%！因此 APOE4 被認為是該疾病的最強風險因素基因。

針對此，Lexeo Therapeutics 公司正在開發基因療法「LX1001」，透過腺相關病毒 (AAV) 為載體，將保護性的載脂蛋白 E2 (APOE2) 基因送入中樞神經系統，以試圖阻止或減緩阿茲海默症的發展；該基因療法目前正處於 I/II 期試驗階段。

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資料來源：BioSpace、Fiercepharma