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Alnylam 商業化 RNAi 治療產品有 ONPATTRO ® (patisiran)、GIVLAARI ® (givosiran)、OXLUMO ® (lumasiran)、AMVUTTRA ™ (vutrisiran) 和 Leqvio ®（inclisiran）由 Alnylam 的合作夥伴諾華公司開發和商業化。除了在治療成人由遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的澱粉樣變性（hATTR）所引起的周圍神經疾病((polyneuropathy，多發性神經病變疾病)不斷推出新世代藥品之外，公司治療方向朝其他適應症進行。

2022年12月22日，RNAi治療領先公司Alnylam向加拿大提出申請ALN-KHK 用於治療二型糖尿病(T2DM)之臨床試驗(clinical trial authorization application，CTA)。在等待監管機構和倫理委員會批准之前，公司計劃於 2023 年初開始對健康超重至肥胖志願者和患有 T2DM 的肥胖患者進行 1/2 期研究，並預計將在 2023 年底報告初步臨床數據。

公司表示， ALN-KHK將研究可否解決 2 型糖尿病和其他潛在代謝紊亂方面未滿足的醫療需求飲食中果糖攝入量的增加，主要是由於使用高果糖玉米糖漿作為甜味劑，據信是導致肥胖過重日益流行的原因。肥胖是二型糖尿病(T2DM) 和脂肪肝的重要危險因素。果糖本身易患脂肪肝，因此對患有二型糖尿病(T2DM) 的情況下會加重胰島素抵抗。，靶向酮糖激酶（也稱為果糖激酶，果糖代謝途徑中的第一種酶）是一種減少脂肪酸合成和胰島素抵抗的新型治療方法，有可能改善 二型糖尿病(T2DM)患者的整體血糖控制。"

關於 ALN-KHK

ALN-KHK 是一種研究性皮下注射 RNAi 療法，靶向酮糖激酶，用於治療 2 型糖尿病（T2DM）。ALN-KHK 利用艾尼拉姆的Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) GalNAc-conjugate 技術，使皮下給藥具有更高的選擇性和廣泛的治療指數。ALN-KHK 的安全性和有效性尚未經過 FDA、EMA、加拿大衛生部，或任何其他衛生當局。

關於 2 型糖尿病

2 型糖尿病 (T2DM) 是一種全球性疾病，影響著全球 6% 以上的人口。其發病率和流行率據信在世界範圍內不斷增加，估計有超過 4.5 億人受到影響。到 2030 年，美國的糖尿病患病率預計將達到 5500 萬。T2DM 的管理旨在實現低於 7% 的目標血紅蛋白 A1c 水平（一种血糖指標）。通常建議節食和運動以達到減輕體重的目的；這很少成功。儘管有多種治療選擇，但許多患者的血糖仍未得到充分控制。對可以產生足夠的血糖控制同時提供更簡單的給藥給藥和更長的給藥間隔以提高治療依從性的治療存在未滿足的需求，

關於 RNAi

DNA 中的錯誤（稱為"突變"）會導致有缺陷的 mRNA，從而產生導致疾病的蛋白質。在這些情況下， RNAi 治療方法利用 小分子干擾 RNA (siRNA) 來靶向和降解這些特定的 mRNA(突變)。

RNAi（RNA 干擾）是基因沉默的自然細胞過程，它代表 當今生物學和藥物開發中最有前途和快速發展的前沿之一。它的發現被譽為"每十年左右發生一次的重大科學突破"，並獲得了 2006 年諾貝爾生理學或醫學獎。通過利用我們細胞中發生的 RNAi 自然生物學過程，一種稱為 RNAi 療法的新型藥物現已成為現實。小分子干擾 RNA (siRNA) 是介導 RNAi 並構成 Alnylam 的 RNAi 治療平台的分子，通過沉默信使 RNA (mRNA)（遺傳前體）在當今藥物的上游發揮作用，信使 RNA 編碼致病蛋白，從而防止它們被製造. 這是一種革命性的方法，有可能改變對遺傳病和其他疾病患者的護理。

Alnylam Pharma RNAi療法原理

RNAi 是一種自然生物過程，通過"干擾"信使 RNA (mRNA) 來調節基因表達，信使 RNA 攜帶 DNA 製造新蛋白質的指令，Alnylam Pharma的 RNAi 療法通過提供專門設計的小分子干擾 RNA (siRNA) 來進行這一過程，siRNA 作為 RISC（RNA 誘導的沉默複合物）的一部分，與靶向致病 mRNA 結合併像一把分子剪刀一樣引導它們的破壞。 RNAi 療法在大多數其他類別的藥物(例如小分子和單克隆抗體）的"上游"發揮作用。

Alnylam 商業化 RNAi 治療產品有 ONPATTRO ® (patisiran)、GIVLAARI ® (givosiran)、OXLUMO ® (lumasiran)、AMVUTTRA ™ (vutrisiran) 和 Leqvio ®（inclisiran）由 Alnylam 的合作夥伴諾華公司開發和商業化。

補充: mRNA 和 siRNA 的作用

基因表達是將 DNA 中的一組指令轉化為蛋白質的過程。蛋白質是生命生物化學中的"工作者"，負責幾乎所有的身體機能。他們建造和修復組織；對大腦、心臟、肺、肝臟、骨骼、肌肉、軟骨、血液和皮膚的發育至關重要；並構成許多身體化學物質，包括酶和激素。用於製造 DNA 中包含的蛋白質的遺傳密碼指導合成一種稱為信使 RNA 或 mRNA 的 RNA，它將這些指令從細胞核（DNA 所在的位置）轉運到它所在的細胞質中被核醣體用來製造新的蛋白質。

有時，DNA 中的錯誤（稱為"突變"）會導致有缺陷的 mRNA，從而產生導致疾病的蛋白質。在這些情況下， RNAi 治療方法利用 小分子干擾 RNA (siRNA) 來靶向和降解這些特定的 mRNA(突變)。在其他情況下，我們的方法通過使用 siRNA 靶向和提高與疾病通路相關的其他非致病蛋白（即不是由單一基因突變引起的蛋白）的水平來提供治療益處。第二種方法允許 RNAi 療法用於更廣泛的人類疾病基礎，例如高膽固醇血症和高血壓。

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