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今年 3 月 6 日，Merck 在美國心臟病學學院 (American College of Cardiology) 第 72 屆年度科學會議上發佈了其 IIb 期試驗「MK-0616-008」之數據，資料顯示，其用於治療成人高膽固醇血症的口服 PCSK9 抑製劑「MK-0616」達到了主要觀察指標，可顯著降低低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)。

試驗結果顯示，所有劑量 (6 mg、12 mg、18 mg、30 mg) 的 MK-0616，在第 2 週即可達到「接近完全的療效」，治療效果一直持續到 8 週隨訪時，所有劑量的 MK-0616 都可使受試者的 LDL-C 顯著下降，治療效果從 41.2% (6 mg 組) 到 60.9% (8 mg 組) 不等。次要觀察指標方面，MK-0616 可使脂蛋白 B 和非高密度脂蛋白膽固醇濃度大幅下降，所有 MK-0616 組別中達到設定的 LDL-C 目標的受試者比例，也高於安慰劑。此外，該候選藥物普遍耐受性良好，沒有與之相關的嚴重不良事件，不同劑量組別間的停藥率沒有顯著差異。

Merck 表示，這些發現表明 MK-0616 有機會成為市場上第一個口服 PCSK9 抑制劑，並可能改變高膽固醇血症患者的治療前景。而公司也計畫在 2023 年下半年將 MK-0616 推進到 III 期研究。

市場競爭者

雖然 MK-0616 可能成為第一個作用於 PCSK9 的口服藥物，但目前市場上已有其他競爭者，其中也包括了注射劑型的 PCSK9 抑制劑：

1. 安進 (Amgen) 的 Repatha (evolocumab)：注射劑型的 PCSK9 抑制劑，2015 年獲美國 FDA 批准。2022 年為安進帶來近 13 億美元的收益，比 2021 年增長 16%。

2. 再生元 (Regeneron)/賽諾菲 (Sanofi) 的 Praluent (alirocumab)：注射劑型的 PCSK9 抑制劑，2015 年獲批。去年帶來約 4.67 億美元的收入，比 2021 年增長 11%。

3. 諾華 (Novartis) 的 Leqvio (inclisiran)：2021 年 12 月獲得批准，成為第一個降低 LDL-C 的 siRNA 療法、直接抑制肝臟合成膽固醇。該藥物目前正在推動銷售中，是諾華 2022 年第四季的主要增長動力之一。

MK-0616 是一種口服 PCSK9 抑制劑

每天服用一次。該藥物透過破壞 PCSK9 的活性，增加細胞中低密度脂蛋白受體的數量，藉此移除血液中的低密度脂蛋白、協助穩定膽固醇的恆定。

資料來源：BioSpace、Merck