國際生醫新聞

2023年3月20日，BioNTech 和 OncoC4 宣布戰略合作，共同開發和商業化用於多種實體瘤適應症的新型檢查點抗體。該合作夥伴關係代表 以mRNA新冠疫苗而知名的BioNTech 要回歸其癌症治療的研發，這次將與 OncoC4合作 ONC-392 單獨或與抗 PD-(L)-1抗體聯合使用，來治療各種實體瘤適應症，包括非小細胞肺癌。如果成功將與施貴寶的Yervoy (ipilimumab)競爭，Yervoy 2022年銷售為21.3億美元。

1. BioNTech 將獲得 OncoC4 的獨家全球許可，以開發和商業化其抗 CTLA-4 單克隆抗體候選藥物 ONC-392
2. BioNTech 和 OncoC4 將共同開發 ONC-392 作為單一療法或與抗 PD1 聯合用於各種實體瘤適應症，隨機三期試驗計劃於 2023 年開始
3. BioNTech 還計劃將 ONC-392 與其專有的腫瘤候選產品結合起來，以評估互補的作用模式，以提高治療效果並釋放更多的患者群體
4. OncoC4 將獲得 2 億美元的預付款，並有資格獲得開發、監管和商業里程碑付款以及兩位數的分級特許權使用費 

CTLA-4 候選抗體 ONC-392: 增強了 T 細胞的抗癌活性，同時限制對健康組織的毒副作用

CTLA-4 是一種通過多種機制抑制免疫細胞活性的分子，用於刪除腫瘤微環境中的免疫抑制 T 細胞（調節性 T 細胞，"Tregs"），但保留健康組織中的 Tregs。2022 年和2021 年在 SITC 上展示了正在進行的針對晚期實體瘤患者的1/2 期試驗 ( NCT04140526 ) 的數據，其中 ONC-392 顯示出令人鼓舞的臨床活性。ONC-392作為免疫治療耐藥的非小細胞肺癌(NSCLC)的單一療法已經取得美國FDA快速通道的資格。一項隨機三期試驗，該試驗將評估 ONC-392 研究下一代抗 CTLA-4 抗體 ONC-392 在抗 PD-1/PD 治療後疾病惡化的轉移性非小細胞肺癌患者中的安全性和有效性(NCT05671510 )。該候選藥物目前還在另一項二期試驗中接受評估，作為與 pembrolizumab (Keytruda)聯合治療鉑耐藥卵巢癌( NCT05446298 )之有效性和安全性。

關於ONC-392 和CTLA-4

CTLA-4 已被商業驗證為第一個通過基於抗體的免疫療法糾正癌症患者免疫缺陷的靶標。然而，目前臨床使用或測試中的 CTLA-4 靶向藥物會在高比例的癌症患者中引起免疫治療相關的不良事件 (irAE)。該研發證明了癌症免疫治療效應 (CITE) 和 irAE 是由不同的機制介導的，因此可以通過工程化具有更強 CITE 但 irAE 最小的抗體來解偶聯。

ONC-392 是一種人源化 IgG1 單克隆抗體，具有修飾的 Fc，是一種以獨特方式靶向 CTLA-4 的抗體，可選擇性地消除腫瘤浸潤性調節性 T 細胞（Treg），而不影響外周 T 細胞中的 T 細胞活化。與其他商業和臨床階段的抗 CTLA-4 抗體相比，ONC-392 具有更強大的 CITE，但在臨床前模型中顯著降低 irAE。

劉陽和鄭盼-中國最牛的科學家和創業家

夫婦創辦OncoImmune兩年多前被收購時分拆出新公司就是OncoC4(創辦人和董事)。

2020年11月，Merck宣布以4.25 億美元現金的預付款收購 OncoImmune 的所有流通股。當時Oncoimmune才公布治療候選藥物 CD24Fc 用於治療嚴重和危重 COVID-19患者的第 3 階段研究的期中療效分析的積極頂線結果-展現出能降低50%死亡或呼吸衰竭發生率。之後，Oncoimmune分拆出部分與CD24Fc無關的資產，Merck 也同時投資五千萬美，成立一家新公司就是OncoC4。現在OncoC4又授權ONC-392給mRNA大廠BioNTech，可謂是最"牛"的科學家和創業家。