國際生醫新聞

吉立亞 (Gilead) 旗下的 Kite Pharma 去年 4 月獲美國 FDA 批准用於復發/難治性大B細胞淋巴瘤 (R/R LBCL) 患者的一線治療，儼然成為該適應症新的「黃金治療標準」。今年 3 月 21 日，Kite Pharma 宣佈了他們具有里程碑意義的 III 期研究「ZUMA-7」分析結果，其中顯示，在 R/R LBCL 患者中，與標準療法相比，Yescarta 治療組的整體存活率 (OS) 有顯著改善。這是 R/R LBCL 患者中近 30 年來第一個、也是唯一一個與標準療法相比，能夠明顯改善存患者存活率的療法。

「ZUMA-7」是所有 CAR-T 細胞療法中第一個、也是最大、追蹤時間最長的 III 期試驗，被視為具有里程碑意義。該試驗是一項隨機、開放標籤、全球性、多中心的研究，目的在評估 Yescarta 與標準療法在一線治療後 12 個月內，對 R/R LBCL 成年患者進行一線治療的安全性和有效性。全球受試者共有 359 名，隨機分配接受 Yescarta 治療 (單次輸注) 或標準治療 [自體幹細胞移植 (ASCT) + 高劑量化療 (HDT)]。

該試驗先前已證實其主要觀察指標 EFS 優於標準治療；試驗之關鍵次要觀察指標包括客觀反應率 (ORR) 和 OS，其他次要觀察指標則還有患者報告結果 (PROs) 與安全性。

現階段已知的分析結果顯示：
1. 兩年後仍存活且未出現癌症惡化或需要額外癌症治療的患者：Yescarta 治療組有 40.5%，標準治療組僅有 16.3%。
2. 中位 EFS(無事件存活率，event-free survival, EFS）：Yescarta 治療組為 8.3 個月，顯著優於標準治療組的 2 個月。
3. ORR：Yescarta 治療組為 83%，也顯著優於標準治療組的 50%。
4. 完全緩解率 (CRR)：Yescarta 治療組為 65%，標準治療組則為32%。
其他詳細數據，預計將於今年下半年的科學會議上再公佈。

安全性部分，與先前的研究大致相當，在 168 名接受 Yescarta 治療的患者中，有 7% 和 25% 的患者出現 ≥ 3 級的細胞因子釋放綜合症 (CRS) 和神經系統事件。在標準治療組中，83% 的患者發生了高級別事件，主要是細胞減少症 (低血細胞) [不過，Yescarta 在美國處方資訊中已有一個關於 CRS 和神經系統毒性風險的黑框警告，也因此，Yescarta 被批准時還擬定了一個風險評估和緩解策略 (REMS)]。

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資料來源：Gilead、Fierce Pharma、European Pharmaceutical Review

解釋: CAR-T(Chimeric antigen receptor T-cell therapy，嵌合抗原受體T細胞療法)

病患身上取T細胞-基因工程製造CAR混合基因-轉殖CAR到T細胞-CAR-T體外增殖-注射回病患

CAR分子就是一部分T細胞受體與一部分癌細胞特異抗原單株抗體結合在一起的混合接受器，此單株抗體的抗原認知部份就像追蹤器一樣，可以引導T細胞追蹤到體內的癌細胞而將之毒殺；而T細胞受體可以活化T細胞，產生更多的T細胞，並增強其癌細胞毒殺能力。帶CAR分子的T細胞就叫做CAR-T，如果選擇CD19當作標的物而製成的叫做Anti-CD19 CAR-T。這種經過改造的T細胞打入病人體內，不會被排斥，因為是從病人身上取得自己的細胞。這個過程，打個比方，就像是把一個普通士兵訓練裝備成超級戰士，並擴編成一個軍團，去擊垮癌症兵團。CAR-T是增強版的免疫細胞治療(將患者本身的細胞取出培養，待培養出大量細胞後，再輸回患者體內以對抗疾病之療法)。

CAR-T細胞療法引起的副作用不同於傳統抗癌藥物治療中出現的嘔吐和脫髮等症狀。尤其是被稱為"細胞因子風暴"的全身強烈炎症症狀，很容易發生，需要引起注意。細胞因子是免疫細胞產生的殺死敵人的物質。它是免疫反應所必需的，但如果過度，攻擊的目標將指向全身器官，這可能會危及生命。因此，在CAR-T細胞療法中，在監測患者的狀況並使用免疫抑製劑適當制動的同時推進治療。

(Kite示意圖)