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今年 3 月底，美國 FDA 發布了一項目的在改進腫瘤學臨床試驗以加速審批的指南草案 ─「支持腫瘤治療加速批准的臨床試驗注意事項」，概述了針對想尋求加速批准的抗癌藥物製藥商的建議。該指南草案討論了臨床試驗的設計，如何透過及時啟動上市後驗證性試驗來補充加速批准時資料的不足、減少患者的臨床不確定性，目的是希望能將品質和效率納入腫瘤學臨床試驗的設計中。

賓夕法尼亞大學醫學倫理學和衛生政策與醫學系的助理教授、同時也是腫瘤學家的 Ravi B. Parikh 醫學博士，在接受 BioSpace 訪談時，論及了這個草案以及 FDA 是如何處理這些癌症療法的加速批准。基本上，新發佈的 FDA 指南將顯著影響癌症藥物的加速批准，包括：

1. 減少對 FDA 加速批准的依賴，鼓勵依據臨床觀察指標進行批准。
2. 確保製藥商能更快地進行上市後確認性試驗。
3. 鼓勵採用「單一試驗」方法，即在最初就執行可支持下游臨床觀察指標的隨機試驗，並可根據中間觀察指標進行加速批准。

以下是訪談中的主要問答：
1.什麼是 FDA 的「加速批准」？它與傳統的藥物審查批准過程有何不同？
「加速批准」途徑是 FDA 為了讓嚴重疾病的患者能夠更快獲得新療法而設，其授予通常是依據該適應症的替代性觀察指標決定，多是非隨機研究，故上市後需要再進行試驗以確認臨床效益；傳統的藥物審查則通常是隨機研究，且是根據臨床上的效益與觀察指標進行批准。

2.哪些類型的癌症藥物有資格獲得加速審批？它們必須滿足哪些標準？
任何癌症藥物都有資格獲得加速批准。要獲得加速批准，該藥物適應症必須是嚴重疾病，並對「可能可代表臨床益處」的替代性觀察指標 (如總生存期) 產生正面影響。獲得加速批准的藥物必須進行上市後確認性試驗。

3.如何設計和進行臨床試驗以支持癌症藥物取得加速批准？
通常情況下，此類試驗的設計會使用替代性觀察指標，而非臨床上的觀察指標。此外，大多數為支援加速批准而設計的試驗都是單臂試驗，沒有與現有的標準護理進行比較。

4.加速批准癌症藥物的潛在好處和風險為何？
最重要的好處是確保患者能更快獲得新的療法，可能會比傳統批准早 2-5 年。然而，風險在於，在所有獲得加速批准的適應症中，約有四分之一「看起來很有希望」的藥物，無法通過最後的確認性試驗，繼續使用則可能會帶來長期風險、但卻沒有明顯的效益。

5.有什麼措施可以確保這些「加速批准」藥物在長期內保持安全和有效？
所有取得「加速批准」的藥物都應該進行確認性試驗，才能對其安全性與療效進行較大規模的評估，並進行比較性試驗。此外，如果療效或安全結果在上市後研究中表現不理想，FDA 或調查人員還是可以依據資料，撤回或取消該批准。

6.在癌症藥物的加速批准過程中，患者權益團體和 FDA 的作用是什麼？
患者權益團體可以與他們的代表或 FDA 官員聯繫並商談，表達對某些藥物的關切或給予支持。

加速批准對癌症藥物的定價和可取得性有何影響？
理論上，加速批准對此並無影響。

FDA Accelerated Approval Program (加速審核)

1. FDA 制定了加速批准計劃，以允許更早批准治療嚴重疾病的藥物，並根據替代觀察指標滿足未滿足的醫療需求。替代觀察指標是一種標記，例如實驗室測量、射線照相圖像如X光等、身體體徵或其他被認為可以預測臨床效益。使用替代觀察指標可以大大縮短獲得 FDA 批准所需的時間。

2. 製藥公司仍需要持續進行研究以確認預期的臨床益處。這些研究被稱為第四階段驗證性試驗。如果驗證性試驗表明該藥物確實提供了臨床益處，那麼 FDA 就會授予該藥物傳統批准。如果驗證性試驗未表明該藥物具有臨床益處，FDA可能會將該藥物從市場上下架。

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資料來源：BioSpace、FDA