國際生醫新聞

2023 年是阿茲海默症藥物開發精彩的一年。繼美國 FDA 於 1 月 6 日批准衛采 (Eisai)/百健 (Biogen) 的 Leqembi (lecanemab) 後，該領域現在最期待的就是禮來 (Eli Lilly) 即將公布的 donanemab 臨床試驗數據。

今年 1 月，FDA 拒絕了禮來對於 donanemab 的加速批准申請，在其完全回應信函 (complete response letter, CRL) 中，FDA 要求提供至少 100 名患者連續使用 donanemab 12 個月的資料，但由於禮來採取的是「治療-清除」模式，也就是，當患者的類澱粉蛋白質斑塊被清除到預定的水準時，就允許患者停止治療，因此，儘管 II 期試驗「TRAILBLAZER- ALZ」包含 100 多名接受 donanemab 治療的患者，但由於斑塊快速減少，許多患者早在治療 6 個月時就能夠停止給藥，導致只有不到 100 名患者接受了 12 個月以上的 donanemab 治療，也因此該試驗無法滿足 FDA 的要求。此外，FDA 還要求提供來自 III 期確認性試驗「TRAILBLAZER-ALZ 2」的非盲法、對照性安全資料；該數據預計將於今年第二季初公佈。

對此，禮來神經科學部執行副總裁兼總裁 Anne White 表示，他們預計 TRAILBLAZER-ALZ 將可再次證實在 II 期試驗中所觀察到的益處與安全狀況，且此試驗數據將可做為 donanemab 申請傳統批准時的基礎。

另外，TRAILBLAZER-ALZ-2 試驗中使用了禮來公司開發的 iADRS 量表。iADRS 結合了兩個既定量表：認知量表「阿茲海默症評估量表」(ADAS-Cog 13) 和功能量表「阿茲海默症合作研究-日常生活清單的工具活動」(ADCS-iADL)。然而，當禮來在 II 期 TRAILBLAZER-ALZ 試驗中首次公佈 iADRS 量表的結果時，許多專家對該量表的可解釋性表示懷疑。

最後，對於 donanemab，外界關心的除了藥物療效之外，還將密切注意即將發布的「澱粉樣蛋白相關的成像異常-水腫」(ARIA-E，一種腦腫脹) 副作用的結果。ARIA-E 似乎是這類抗澱粉樣蛋白質抗體「無可避免的副作用」(在衛采/百健的 Aduhelm 和 Leqembi 的 III 期試驗中，就分別有 35% 和 12.5% 的患者發生 ARIA-E)，雖然通常是可逆的，但卻也可能會是嚴重的。

FDA Accelerated Approval Program (加速審核)

1. FDA 制定了加速批准計劃，以允許更早批准治療嚴重疾病的藥物，並根據替代觀察指標滿足未滿足的醫療需求。替代觀察指標是一種標記，例如實驗室測量、射線照相圖像如X光等、身體體徵或其他被認為可以預測臨床效益。使用替代觀察指標可以大大縮短獲得 FDA 批准所需的時間。

2. 製藥公司仍需要持續進行研究以確認預期的臨床益處。這些研究被稱為第四階段驗證性試驗。如果驗證性試驗表明該藥物確實提供了臨床益處，那麼 FDA 就會授予該藥物傳統批准。如果驗證性試驗未表明該藥物具有臨床益處，FDA可能會將該藥物從市場上下架。

資料來源：BioSpace、Eli Lilly、Clinical Trials Arena