國際生醫新聞

Belite Bio 在 2023 年 ARVO 會議上展示了 Tinlarebant 治療青少年 Stargardt 疾病的 24 個月 2 期研究的 18 個月中期數據。

1. 在 18 個月的時間點，Tinlarebant（又名 LBS-008）在青少年 Stargardt 病 (STGD1) 受試者中繼續安全且耐受性良好
2. 觀察到自發熒光擴展緩慢的持續趨勢
3. 與疾病的自然史研究（"ProgStar"）相比，新發萎縮性視網膜病變的增長率有所降低
4. 在 18 個月的治療中，視力穩定，沒有明顯下降，視網膜厚度沒有臨床顯著變化

2023年4月23日，專注於推進針對視網膜退化性眼病的新療法Belite Bio在ARVO 會議上展示，正在進行的為期兩年的 Tinlarebant 青少年 STG1 患者（"LBS-008-CT02"）開放標籤 2 期臨床試驗18 個月數據，顯示有減緩疾病惡化的可能趨勢。

臨床試驗期中分析

1. 已有 12 名患者*在正在進行的為期兩年的 Tinlarebant 2 期研究中完成了 18 個月的治療

2. 進行常規評估以評估 Tinlarebant 的安全性和耐受性。

3. 收集視網膜成像數據以評估所有受試者的疾病變化。在第 18 個月，來自眼底自發熒光 (FAF) 成像的數據顯示，近 60% 的受試者（12 人中有 7 人）沒有出現萎縮性視網膜病變。在整個 18 個月的治療期間，試驗病患的平均視力穩定。12 名患者中有 9 名出現輕度黃視/色盲和暗適應延遲，12 名患者中有 1 名出現夜視障礙，所有這些症狀的嚴重程度均較輕且耐受性良好。

4. 經過18個月的研究數據，與 ProgStar 研究參與者相比，在基線時自發熒光病變只有可疑減少，LBS-008-CT02 受試者在明顯減少的自發熒光 (DDAF) 病變大小方面表現出較小的增加 (0.2 ± 0.1 mm 2 ) ProgStar 受試者 (0.4 ± 0.3 mm 2 )

Belite Bio 目前正在進行一項為期兩年的二期研究，並正在招募患者參加一項Tinlarebant 在地理萎縮（ GA ）治療之為期兩年的 Tinlarebant 青少年 STGD1 受試者三期研究（DRAGON），併計劃2023年年中開始招募患者參加一項為期兩年的三期試驗（PHOENIX） 。Belite Bio 預計二期 STGD1研究的下一個數據公布將在 2023 年第四季度進行，屆時所有受試者預計將完成兩年的治療。

Stargardt 疾病治療之DRAGON 三期臨床試驗 

為期兩年的三期研究 (DRAGON) 是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估 Tinlarebant治療斯青少年特格病變病的安全性和有效性。大約 90 名患者以 2:1 的隨機化比例（活性藥物：安慰劑）參與本研究。迄今為止，Belite Bio 已在美國、英國、德國、荷蘭、法國、比利時、瑞士、中國、香港、台灣和澳大利亞開展了這項三期臨床試驗。

候選新藥: Tinlarebant (aka LBS-008)

是一種新型口服療法，旨在減少導致 STGD1 並導致 GA 或晚期乾性 AMD 的眼部毒素積累。這些毒素是視覺週期的副產品，視覺週期依賴於眼睛的維生素 A（視黃醇）供應。Tinlarebant 通過降低和維持血清視黃醇結合蛋白 4 (RBP4) 的水平起作用，RBP4 是將視黃醇從肝臟轉運到眼睛的唯一載體蛋白。通過調節進入眼睛的視黃醇量，Tinlarebant 減少了這些毒素的形成。

Stargardt 疾病

STGD1 是成人和兒童中最常見的遺傳性視網膜營養不良（導致中心視力模糊或喪失）。該疾病是由視網膜特異性基因 (ABCA4) 的突變引起的，該突變導致有毒的維生素 A 副產物（稱為"雙維甲酸"）在視網膜中大量積累，導致視網膜細胞死亡和中心視力逐漸喪失。雙維甲酸的熒光特性和視網膜成像系統的發展幫助眼科醫生識別和監測疾病進展。目前，沒有 FDA 批准的 STGD1 治療方法。

重要的是，STGD1 和 GA，或晚期乾性 AMD，具有相似的病理生理學特徵，其特徵是細胞毒性雙維甲酸的過度積累、視網膜細胞死亡和視力喪失。儘管"死視網膜"的外圍擴張，但視力喪失緩慢發生，直到疾病到達眼睛的中心（黃斑）。因此，Belite Bio 打算在其三期研究（PHOENIX）中評估 Tinlarebant 在 GA 患者中的安全性和有效性。