國際生醫新聞

MapKure LLC、百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160；上交所代碼：688235）和SpringWorks Therapeutics, Inc.（納斯達克代碼：SWTX）於美國東部時間4月17日公佈在研高選擇性RAF二聚體抑制劑BGB-3245用於治療攜帶MAPK通路異常的晚期或難治性實體瘤成人患者的1a/1b期研究的最新臨床數據。這一數據在佛羅里達州奧蘭多舉行的2023年美國癌症研究協會（AACR）年會上以口頭報告的形式揭曉。

MapKure代理首席執行官、百濟神州外部創新高級副總裁羅侶松博士表示：「在AACR年會上分享的富有前景的數據證明了我們開發的新一代RAF二聚體抑制劑BGB-3245作為單藥在治療MAPK通路突變癌症患者中的價值，特別是在目前已批准療法尚不能解決的關鍵原發性和耐藥性基因改變，該藥物頗具潛力。我們認為，早期臨床數據支持我們進入已經開始進展的選定的臨床擴展研究。」

SpringWorks首席執行官Saqib Islam先生表示：「SpringWorks致力於開發針對癌症患者的基因組靶向治療，我們的MAPK定向產品組合是這方面努力的基石。特別值得強調的是，我們因BGB-3245在MAPK通路異常患者中表現出不錯的治療前景而備受鼓舞。我們和合作夥伴對這項研究的進展感到激動，並期盼研究繼續取得長足的進步，為亟需新治療選擇的患者帶來福祉。」

2023年AACR年會上的口頭報告詳情：

一項首次人體、1a/1b期、開放性、劑量遞增和擴展研究：旨在評估RAF二聚體抑制劑BGB-3245在晚期或難治性腫瘤患者中的安全性、藥代動力學和抗腫瘤活性

報告人：Alison M Schram，M.D.，紐約紀念斯隆-凱特林癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）

分會場標題：小型專題討論會CTMS02-靶向KRAS通路在臨床中的應用

摘要號：CT-031

會議日期和時間：北京時間2023年4月18日（星期二）淩晨3:20-3:30（美國東部時間2023年4月17日，星期一，下午15:20-15:30）

這項正在進行的1a/1b期試驗（NCT04249843）是一項開放性、劑量遞增和擴展研究，目的是在攜帶MAPK通路突變的晚期或難治性實體瘤成人患者中對BGB-3245進行評估。本次AACR年會公佈的是1a期劑量遞增和劑量探索研究的結果。這部分研究旨在評價BGB-3245的安全性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性，並確定其最大耐受劑量和/或用於選定擴展佇列的2期推薦劑量。

截至數據截止日期2022年9月1日，42例患者接受了6個劑量水準（每日5 ~ 60 mg）的治療。患者接受了多線治療，既往中位治療線數為3線（範圍：1 ~ 9），包括標準免疫治療和靶向治療方案。結果表明，BGB-3245具有可控的安全性特徵，發現的不良事件與其他MAPK通路抑制劑一致。最常見的治療相關不良事件（>15%）為痤瘡樣皮疹（33%）、斑丘疹（24%）和發熱（17%）。BGB-3245的最大耐受劑量確定為40 mg，每日一次。此外，在接受過多線治療的患者中觀察到令人鼓舞的抗腫瘤活性，客觀緩解率為18%（33例可評估療效的患者中有6例確認緩解——其中包括1例完全緩解）。疾病控制率為79%，臨床獲益率為42%。客觀緩解者包括既往接受BRAF/MEK抑制劑（聯合或不聯合檢查點抑制劑）治療後進展的攜帶BRAF V600E的腫瘤患者，以及攜帶BRAF II類突變、BRAF融合、NRAS和KRAS突變的患者。中位治療時間約為5個月（範圍：1.9 ~ 23.6個月），9例患者仍在接受治療。這些數據支持BGB-3245的研究進入1b期劑量擴展部分，並於2022年10月已開始在定義的佇列中入組患者。

紐約紀念斯隆-凱特林癌症中心的助理主治醫師Alison M Schram博士表示：「這些數據支持當前在定義的佇列中開展BGB-3245研究，包括既往接受BRAF和/或MEK抑制劑治療後進展的BRAF V600腫瘤患者、攜帶BRAF II類突變和BRAF融合的實體瘤患者，以及NRAS突變型黑色素瘤患者，這些患者的治療選擇非常有限。我期待BGB-3245進一步的開發，並在劑量擴展佇列研究中繼續取得成果。」