國際生醫新聞

Ionis 與阿斯利康 (AstraZeneca) 公布了其用於治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的澱粉樣多發性神經病變 (ATTRv-PN) 的藥物 ─ eplontersen 的「NEURO-TTRansform」III 期試驗數據。

在結果中，安慰劑組相比，「eplontersen 治療組」在 66 週時達到了所有主要與次要觀察指標，重點如下：

1. 「Eplontersen 治療組」的患者在血清轉甲狀腺素蛋白 (TTR) 濃度、神經病變損傷以及生活品質這三個共同主要觀察指標方面，表現出一致且持續的臨床益處。

2. 「Eplontersen 治療組」的 TTR 血清濃度較試驗起始時 (基線) 的最小平方 (LS) 平均降低了 82%，安慰劑組僅降低了 11%

3. 根據改良神經病變損傷評分+7 (mNIS+7) 測量，eplontersen 阻止了疾病惡化，LS 平均增加 0.28 分，安慰劑組則增加 25.06 分。總體而言，與基線相比，「Eplontersen 治療組」的患者有 47% 在 66 週時神經病變有所改善，而安慰劑組僅 17% 有改善。

4. Eplontersen 可改善生活品質。「Eplontersen 治療組」在諾福克生活質量問卷-糖尿病神經病變 (Norfolk QoL-DN) 的 LS 平均降低 (改善) 5.5 點，而安慰劑組增加 (惡化) 14.2 點。總體而言，與基線相比，「Eplontersen 治療組」中 58% 的患者在 66 週時顯示生活質量有所改善，而安慰劑組為 20%。

安全性方面，研究人員表示，在「Eplontersen 治療組」中，出現幾例血小板減少症，但病情很輕，不影響治療；另，無論是治療組還是安慰劑組，都沒有腎絲球腎炎案例。試驗過程中雖有兩名患者死亡，但經獨立資料安全監測委員會以及製藥商與醫療監測人員進行審查後，兩起案例的死亡主因都被判定為與 eplontersen 無關。

美國 FDA 將於今年 12 月決定是否批准 eplontersen。若獲批准，eplontersen 在阻止疾病發展和改善生活品質方面的表現，將是該藥物競爭市場的利基，並使之成為 Alnylam 公司 Amvuttra (vutrisiran) 的競爭者。阿斯利康也表示，公司將積極在歐洲與世界多處推出 eplontersen。

除了 ATTRv-PN 之外，eplontersen 還在 ATTR 心肌症 (ATTR-CM) 患者中進性另一項 III 期試驗「CARDIO-TTRansform」，這將是有史以來最大的 ATTR-CM 試驗。由於該試驗時間長達 140 週，故 Ionis 預計於 2025 年取得試驗結果。

最後，Ionis 與阿斯利康除了 eplontersen 之外，也合作開發其他三個臨床階段的藥物，其中兩個是針對非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，第三個則是針對慢性腎臟病。雖然合作頗具成效，但目前雙方並沒有擴大合作的打算。

資料來源：Fierce Biotech、AstraZeneca