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秒速閱讀: 為什麼生技公司信心滿滿的遞交美國FDA申請藥證核准，結果等來的是需要更多數據的驗證!! 研發NASH公司的Intercept似乎波折連連，公司股價13.56美元，市值5.65億美元。

一、FDA審核意見，及等待三期最終數據
二、Intercept說法，及OCA作用機轉
三、NASH 240億美元市場，競爭者多

一、FDA諮詢專家

Intercept Pharmaceuticals 週五未能獲得 FDA 胃腸藥物諮詢委員會的支持，將奧貝膽酸片劑(obeticholic acid ，OCA)用於治療非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 所引起的肝硬化前期肝纖維化。在 16 位獨立專家顧問中，只有兩位根據當前可用數據投票認為奧貝膽酸 (OCA) 藥片的益處大於風險，兩名成員棄權。15 名小組成員建議推遲批准，直到提交和審查III 期 REGENERATE 試驗的全部數據，該研究目前預計將於 2025 年 9 月結束。

"NASH 需要終身藥物治療。奧貝膽酸的試驗結果表明，它會導致多種脫靶效應，需要多種風險緩解策略，但有效性的可能性很低，"監管機構在周五諮詢委員會會議前於週三發布的 簡報文件中寫道。在周三發布的一份簡報文件中，FDA 列出了無數的安全問題，包括藥物性肝損傷 (DILI)。FDA 對糖尿病前期和糖尿病的加速惡化表示擔憂，稱"一般試驗人群的血糖控制持續惡化，與安慰劑相比，OCA 治療組的結果更差。"接受 25mg-OCA 治療的受試者的"急性腎損傷失衡"分別為 15 比 7。膽囊中淤泥形成的風險增加和某些脂質失衡也是其中之一FDA 的擔憂。

二、Intercept 說法

Intercept 正在尋求加速批准 OCA 25 毫克口服片劑。提交的研究表明，肝纖維化在統計學上顯著改善至少 1 個階段，而 NASH 沒有惡化。OCA 在 18 個月和 48 個月後導致肝酶血液水平的劑量依賴性改善和肝臟硬度的無創測量。

Intercept 首席執行官 Jerry Durso 對結果表示失望，仍然不同意 FDA 對 OCA 在 NASH 引起的肝硬化前纖維化中的療效和安全性的某些特徵以及非侵入性測試 (NITs) 的作用的看法。這是 Intercept 第二次嘗試使 OCA 獲得該適應症的批准。公司於 2019 年 9 月首次提交了 NDA，但 FDA於 2020 年 6 月拒絕了該申請。

由於 FDA 再次質疑 NASH 治療的風險收益，Intercept 股價下跌

Intercept 的先導化合物奧貝膽酸 (OCA)

是膽汁酸鵝脫氧膽酸 (CDCA) 的類似物，除了在消化和吸收中的作用外，膽汁酸還被證明可以結合併激活 FXR 等專用受體。

三、NASH 是240 億美元的市場，競爭激烈!! 

NASH 是一種嚴重的進行性肝病，可導致肝硬化、最終肝衰竭、癌症和死亡。根據 Intercept 的說法，晚期纖維化等同於 NASH 患者肝臟相關死亡的風險要高得多。目前還沒有批准的 NASH 治療方法，儘管這個領域擠滿了爭先恐後的生物製藥公司。12 月，Madrigal Pharmaceuticals 公佈了備受期待的resmetirom關鍵試驗數據。該候選人在 MAESTRO-NASH 活檢試驗中達到了主要終點和一個關鍵的次要終點，導致 Madrigal 的股價飆升了 209%。(連結閱讀)

競爭對手 Viking Therapeutics 週二宣布，其候選藥物VK2809在 IIb 期研究中達到了主要終點，顯著降低了經活檢證實的 NASH 患者的肝臟脂肪 (連結閱讀:《NASH》Viking 非酒精性脂肪肝炎候選新藥 VK2809之IIb達標!! 可減少肝臟脂肪達45% 並具預防心血管疾病潛力 )。3 月，89bio 報告稱，pegozafermin在 IIb 期試驗中減少了 27% 的 NASH 患者的纖維化。

潛力巨大，The Insight Partners 2022 年 3 月的一份報告預測，到 2028 年 NASH 市場將超過 240 億美元。