國際生醫新聞

美國 FDA 的腫瘤藥物諮詢委員會 (ODAC) 召開會議，以 11:1 票支持「有條件」批准阿斯利康 (AstraZeneca) / Merck 的 Lynparza，與嬌生的 Zytiga+皮質類固醇 (prednisone 或 prednisolone) 一起使用，用於治療轉移性去勢抗性前列腺癌 (mCRPC)。

而這個「條件」，正是 FDA 所說的，該藥物只在有 BRCA 突變的 mCRPC 患者中顯示出有利的益處-風險概況。如果 FDA 最終決定依照自己的分析結果來做決定、將批准範圍限於有 BRCA 突變之患者，那麼意味著 Lynparza 將只能用於整個 mCRPC 人口的 10%~15%。

對於這項申請，阿斯利康和 FDA 在 Lynparza 在 III 期試驗 PROpel 中，對「沒有 BRCA 突變」的患者的表現意見分歧：

FDA 方面

FDA 將重點放在試驗中的一個亞組，其中的患者透過測量血液循環中的腫瘤 DNA 與組織樣本兩種測試，都確認為「沒有 BRCA 突變」(即「雙重陰性」)。根據一項事後分析，在這一亞組的患者 (占 PROpel 試驗中的 54%)，Lynparza-Zytiga 組合療法將「病情惡化或死亡」風險降低了 15%，但同時也與整體死亡風險增加 6% 有關。FDA 認為，該組合療法的效益「不大」，但卻對患者的生存有潛在的不利影響，也因此，FDA 認為 Lynparza-Zytiga 組合療法的批准應限於有 BRCA 突變的患者。

阿斯利康反駁

在諮詢委員會議的討論中，阿斯利康表示，FDA 所說的「雙重陰性」標準並不能反映現實世界中、整個非 BRCA 突變人群的情況，醫生往往只依靠一項測試來確定患者是 BRCA 陰性或陽性。

他們針對「BRCA 狀態未定，以及只有一次 BRCA 檢測結果」的患者群，並在這群患者中，發現該組合療法可將疾病惡化或死亡風險減少 24%~28%，中位疾病無惡化存活期提高 5.1~11 個月；總體人群死亡風險降低 9%，對總體生存沒有損害。

但無論如何，ODAC 的多數成員還是同意 FDA 的觀點，未來 Lynparza 就算獲批，恐怕也僅適用於有 BRCA 突變之 mCRPC 患者。

延伸閱讀：《FDA 》改變治療效益與風險評估!! 推遲對第一三共急性髓性白血病 (AML) 藥物 quizartinib 的審批時程
延伸閱讀：《前列腺》20萬男性福音！Urolift ATC 系統不需要切開或是破壞性的擴大尿道解決 前列腺增生症

資料來源：Fierce Pharma、BioSpace