《雙抗》FDA 核准羅氏/Genentech之Vabysmo(faricimab-svoa)用於治療濕性黃斑部病變AMD 和 糖尿病性黃斑水腫 DME 注射眼藥
2022年1月28日，FDA批准羅氏/Genentech Vabysmo ™（faricimab-svoa）用於治療濕性或新生血管性年齡相關性黃斑變性（AMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）患者。Vabysmo 是唯一在美國同時批准用於治療濕性 AMD 和 DME 的注射眼藥，可根據患者需求提供靈活的給藥方案。
1. Vabysmo 是第一個被批准用於治療眼部疾病的雙特異性抗體。
2. 它靶向並抑制血管生成素-2 (Ang-2) 和血管內皮生長因子-A (VEGF-A)-這兩種疾病途徑與許多威脅視力的視網膜疾病有關。(在濕性 AMD 中，VEGF 和 Ang-2* 等蛋白質會導致眼睛滲漏和腫脹。)
3. 此次批准基於濕 AMD 和 DME 的四項 III 期研究的積極結果。
4. Vabysmo 是第一個也是唯一一個經 FDA 批准的治療濕性 AMD 和 DME 的注射眼科藥物，根據對患者的解剖結構和視力結果的評估，在每月四次初始劑量後的第一年中，間隔一到四個月的治療可改善和維持視力。濕性 AMD 和 DME 的標準護理通常需要每一到兩個月進行一次眼部注射。
Vabysmo 的作用機制
Vabysmo 是一種人源化雙特異性免疫球蛋白 G1 (IgG1)抗體，通過與血管內皮生長因子-A (VEGF-A) 和血管生成素 2 (Ang-2) 結合來靶向並抑制兩種不同的途徑。Vabysmo 通過抑制 VEGF-A 來抑制內皮細胞增殖、新血管形成和血管通透性，VEGF-A 是一種蛋白質，其過量產生會導致血管異常生長。該藥物有望通過抑制 Ang-2 來促進血管穩定性並使血管對 VEGF-A 的作用不敏感。Ang-2 是一種蛋白質，其過量產生會導致血管不穩定，從而導致滲漏、炎症和刺激新血管生長。
Vabysmo 由羅氏集團子公司 Genentech 開發，以無菌、透明至乳白色、無色至棕黃色溶液的形式提供，裝在單劑量小瓶中，含有 120mg/ml 的 faricimab-svoa，用於玻璃體內給藥。
四項臨床試驗1329人試驗
FDA 對 Vabysmo 的批准是基於四項全球、隨機、多中心、雙盲、主動對照對照、III 期、為期兩年的臨床研究（名為 TENAYA、LUCERNE、YOSEMITE 和 RHINE）的積極結果。
1. TENAYA 和 LUCERNE 在 1,329 名新診斷的 nAMD 患者（之前未接受過任何治療）中評估了 Vabysmo 的安全性和有效性，而 YOSEMITE 和 RHINE 在 1,891 名患有 DME 的糖尿病患者中評估了該藥物的安全性和有效性。
2. Vabysmo 和Regeneron的Eylea(aflibercept)的安全性和有效性在相同設計的 TENAYA 和 LUCERNE 試驗以及 YOSEMITE 和 RHINE 試驗中進行了比較。(Eylea 在VEGE 結合親和力百倍和兩倍持久力於羅氏/Genentech之Lucentis (ranibizumab)，獨特的多靶點捕獲劑是唯一能阻斷所有 VEGFR-1 配體（包括 VEGF 和 PGF 1）的抗 VEGF藥物。上述兩項藥物已獲得 FDA 批准用於治療糖尿病性視網膜病變、糖尿病性黃斑水腫、濕性 AMD 以及分支和中央靜脈閉塞性黃斑水腫。雖然Bevacizumab(原研藥商品名Avastin、安維汀、癌思停）未獲得 FDA 批准用於眼科用途，但它在標籤外用於治療 DME 中的糖尿病視網膜病變、糖尿病性黃斑水腫和濕性 AMD、分支和中央靜脈閉塞中的黃斑水腫以及各種其他與血管相關的眼部問題。在這三種藥物中，Bevacizumab(原研藥商品名Avastin抗是目前美國最常用的治療方法。)
3. TENAYA 和 LUCERNE 試驗的主要終點是第 40、44 和 48 週時最佳矯正視力 (BCVA) 評分相對於基線的平均變化，這是患者可以獲得的最佳遠視力，包括戴眼鏡矯正。第 48、52 和 56 週的平均 BCVA 評分是 YOSEMITE 和 RHINE 試驗的主要終點。在 TENAYA 和 LUCERNE 試驗中，接受 Vabysmo 治療的患者相對於基線的平均視力改善分別為 +5.8 和 +6.6 個字母，而一年後接受阿柏西普治療的患者分別為 +5.1 和 +6.6 個字母。
4. TENAYA 和 LUCERNE 試驗期間患者報告的最常見不良反應是結膜出血、玻璃體漂浮物、視網膜色素上皮 (RPE) 撕裂、眼壓升高和眼痛。
5. 在 YOSEMITE 中，一年時 Vabysmo 治療延長組和兩個月組的平均視力較基線改善分別為 +11.6 和 +10.7 個字母，而Regeneron的Eylea(aflibercept)則為 +10.9 個字母。在 RHINE 試驗中，一年時 Vabysmo 治療延長組和兩個月組的平均視力相對於基線的改善分別為 +10.8 和 +11.8 個字母，Regeneron的Eylea(aflibercept)組的平均視力改善為 +10.3 個字母。
6. YOSEMITE 和 RHINE 試驗中患者報告的最常見不良反應包括結膜出血、玻璃體漂浮物和眼壓升高。
7. 所有四項研究均以長達四個月的間隔持續服用 Vabysmo 達到了主要終點，並且與前 12 個月內每兩個月服用Regeneron的Eylea(aflibercept)相比，視力得到了非劣性的改善。
Vabysmo 總體耐受性良好，所有研究中的患者均具有良好的獲益風險狀況。
