國際生醫新聞

今年 6 月 30 日，法國製藥商 Ipsen 與 Genfit 公布了他們的過氧化物酶體增殖因子活化受體雙重促效劑 (dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist)「elafibranor」，在罕見的原發性膽汁性膽管炎 (primary biliary cholangitis, PBC) 患者中進行的 III 期試驗「ELATIVE」的成功數據，這可能讓 elafibranor 成為 Intercept Pharmaceuticals 的 Ocaliva 最大的競爭對手！

「ELATIVE」試驗中，受試者都是反應不佳或不能使用熊去氧膽酸 (UDCA) 標準治療的 PBC 患者。在結果中，「elafibranor 組」有 51% 的受試者在服用 80 mg elafibranor 後達成了「改善膽汁淤積」的觀察指標，而安慰劑組中只有 4% 的患者達到此目標；在比較相同的觀察指標條件下，Ocaliva 在過去的 III 期研究中，有 46% 接受 Ocaliva 治療的患者達到目標，安慰劑組則為 10%。

此外，elafibranor 似乎還有著其他優勢。搔癢症是 PBC 患者的常見症狀，但 Ocaliva 似乎會加劇搔癢症 (在先前的 Ocaliva 劑量調整組中，有 56% 的患者回報有此不良事件，但安慰劑組中僅 38%)；但在 elafibranor 的試驗中，服用 elafibranor 的患者的 PBC Worst Itch NRS score 有比基線時下降的趨勢。

Ipsen / Genfit 與 Intercept 間的競爭，其實早在幾年前就已經開始。但當時，elafibranor 與 Ocaliva 想攻克的市場，是有極大醫療需求的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，只不過，最後雙方都放棄了在 NASH 上的應用，並將競爭轉向 PBC。

Ocaliva 在 2016 年獲批用於 PBC 治療，但由於存在嚴重肝損傷風險，2021 年 FDA 限制其用於晚期肝硬化患者，儘管如此，該藥物去年在美國的銷售額仍達到 2.857 億美元。至於 elafibranor，則是在 2019 年被 FDA 授予突破性療法稱號，用於治療對 UDCA 反應不足的 PBC 成人患者；現在，Ipsen / Genfit 也已準備向 FDA 與 EMA 申請 PBC 二線療法批准，若獲批，將正式開啟與 Intercept 的藥物競爭。

* 補充：
PBC 是一種罕見的自身免疫性膽汁淤積性肝病，主要影響中年女性，每 10 萬人中約有65 人患有 PBC。這種進行性疾病會導致肝臟小膽管的緩慢破壞，導致膽汁和毒素積聚。UDCA 是常見的一線治療，但許多患者對此療法沒有反應。

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資料來源：Fierce Biotech、BioSpace