國際生醫新聞

當衛采 (Eisai) 和百健 (Biogen) 的 Leqembi (lecanemab) 七月獲得全面批准時，人們普遍認為，這將開啟阿茲海默症治療新的一頁。但專家們認為，該領域仍有許多障礙需要克服，下一步必須進行聯合試驗，而聯合治療也將是未來的趨勢。

就連衛采也在打算將 Leqembi 與該公司研發中藥物搭配使用，同時也願意與其他公司合作，期望 Leqembi 能成為聯合療法中「抗類澱粉蛋白療法」的骨幹；在 Leqembi 的基礎上再添加其他藥物，或許可以獲得單一藥物無法達到的協同效應或附加療效。目前有幾種可能的合理組合：

組合一：在類澱粉蛋白 β 通路上加強
例如，若有一種小分子藥物可以減少類澱粉蛋白 β 的產生，那麼就可以減少清除類澱粉蛋白 β 的抗體的劑量，藉此改善安全性。

組合二：與對抗 tau 蛋白結纏的藥物搭配使用
衛采正在開發一種抗 tau 抗體「E2814」，目的在防止 tau 種子在大腦中擴散。E2814 針對的是 tau 蛋白的微管結合區 (MTBR)，該區域被認為推動了 tau 種子的跨神經元擴散。

在一項以 Leqembi 為基礎療法的 II/III 期試驗中，受試者先使用 Leqembi，然後在 6 個月後隨機接受 E2814 或安慰劑治療。而這樣的研究設計突顯了探索聯合療法時的兩個關鍵點：應該在疾病的哪個階段使用聯合療法？又該如何安排不同療法的順序？

組合三：與針對神經變性的藥物搭配使用
衛采目前有兩種此類分子：針對神經生長因子路徑、防止膽鹼能細胞丟失的「E2025」；以及可促進受損膽鹼能神經元的恢復與突觸重塑、抑制神經變性引起的腦萎縮的「E2511」；兩者皆處於 I 期試驗階段。

組合四：與抑制神經炎症的藥物搭配使用
一些研究認為，神經炎症 ─ 尤其是小膠質細胞功能障礙 ─ 在阿茲海默症的發病過程中扮演著重要角色。因此，「可增強小膠質細胞功能」的藥物有機會可與 Leqembi 聯合使用，例如 TREM2 激動劑和模擬 PLCG2 的藥物。TREM2 是維持小膠質細胞平衡、並對炎症損傷做出反應所必需的，這種蛋白質的基因變異是阿茲海默症的遺傳風險因素之一。而 PLCG2 是一種會在小膠質細胞中表現的磷脂酶編碼基因，也與阿茲海默症的病理有關。

不過，衛采的阿茲海默症研究負責人 Michael Irizarry 提醒，如果這些「促進小膠質細胞功能」的療法，與像 Leqembi 這類「專門啟動小膠質細胞以介導類澱粉蛋白 β 清除」的藥物聯合使用，則必須確保這兩種藥物的作用方式不會相互抵消其功用。

早期治療的重要性
哈佛大學醫學院神經病學教授 Alvaro Pascual-Leone 表示，雖然 Leqembi 的疾病「調節」效果很好，但它還不能「治癒」該疾病，但抗類澱粉療法應該成為阿茲海默症治療的「催化劑」，且這些療法強調了「早期診斷」的極端重要性。不過，無論是聯合療法或是單一療法，搭配積極改善生活型態，相信就足以產生部分協同效應。Pascual-Leone 直言，阿茲海默症治療的下一個篇章，將是採用更全面、更個人化的方法，研究綜合療法，以優化療效、降低風險。

資料來源：BioSpace