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秒速閱讀: 諾和諾德(Novo Nordisk)和禮來(Eli Lilly)用於治療糖尿病和減重GLP-1活化藥物熱銷，但兩家公司在減重研發持續不遺餘力。就在禮來在七月宣布已19.3億美元搶下Versanis可減少脂肪卻保留肌肉的候選新藥bimagrumab之後，諾和諾德在八月也宣布以10.75 億美元現金收購Inversago 取得減肥新作用機轉口服 CB1 反向激動劑INV-202。千億美元價值的減重市場市場越來越競爭，越來越值得追蹤。

諾和諾德以10.75 億美元現金收購Inversago
諾和諾德看中INV-202-食慾下降潛力及減少腎功能損傷
INV-202 在 1b 期試驗中展示了減肥潛力
CB1 受體：從外周向大腦發出信號
CB1 通路的治療-涉及肺、胰腺、肝臟、腎臟和胃腸道的代謝和纖維化疾病

2023 年 8 月 10 日， 諾和諾德 和Inversago Pharma 宣布，諾和諾德已同意以高達10.75 億美元現金收購Inversago。Inversago Pharma 是一家總部位於蒙特利爾的私營開發商，開發 CB1 受體的療法，用於治療肥胖、糖尿病和代謝紊亂相關併發症。

Inversago 的收購包括該公司的主要開發資產 INV-202，一種口服 CB1 反向激動劑。INV-202旨在優先阻斷脂肪組織、胃腸道、腎臟、肝臟、胰腺、肌肉和肺等外周組織中的受體蛋白CB1，該蛋白在新陳代謝和食慾調節中發揮著重要作用。INV-202 在 1b 期試驗中展示了減肥潛力-經過 28 天的治療，研究中的 CB1 阻滯劑對於有代謝綜合徵症狀的成年人來說是安全的且耐受性良好。事後分析還顯示，接受治療的參與者出現了臨床上顯著的漸進式體重減輕，平均減輕了 7.7 磅，而安慰劑對照者平均增加了 1.2 磅。

目前正在進行糖尿病腎病 (DKD) 的 2 期試驗。還正在開發針對代謝和纖維化疾病的研發。諾和諾德打算研究 INV-202 治療肥胖和肥胖相關並併發症的潛力。

Inversago成立於2015 年，在加拿大擁有 22 名員工，他們將繼續專注於完成正在進行的和計劃中的試驗，同時與諾和諾德密切合作，推動 Inversago 的技術在未來的臨床試驗中向前發展。此次收購的完成尚待獲得適用的監管部門批准和其他慣例條件，預計將於 2023 年底前完成。諾和諾德除Wegovy外，其他最暢銷資產包括2型糖尿病藥物Ozempic和Rybelsus，這兩款藥物在第二季度分別實現了超過32億美元和近5.9億美元的收入。Ozempic、 Rybelsus與 Wegovy 的活性成分相同。

諾和諾德看中INV-202-食慾下降潛力及減少腎功能損傷

INV-202 是一種潛在小分子 CB1 受體 (CB1r) 阻斷劑，正在開發用於治療代謝性疾病。它專門設計用於優先阻斷腎臟、胃腸道、肝臟、胰腺、脂肪組織、肌肉和肺等周圍組織中的 CB1 受體。在一項NV-202 安全性和耐受性、口服吸收和藥代動力學的首次人體研究結果支持快速進入二期臨床試驗。早期試驗證明了食慾下降的潛力。

作為 1 型和 2 型糖尿病的併發症，DKD 影響著美國大約三分之一的糖尿病患者。糖尿病控制不佳會導致 DKD，進而導致慢性腎臟疾病，並在晚期需要透析或移植。這種適應症尚無治愈方法，可用的藥物只能幫助減緩疾病的進展並控制相關並發症。外周 CB1 受體過度活躍在 DKD 中起著關鍵作用，臨床前模型研究表明，抑制 CB1r 信號傳導有可能顯著減少腎功能的進行性損傷。

CB1 受體：從外周向大腦發出信號

內源性大麻素系統負責人體新陳代謝的穩態和平衡。它參與調節與能量攝入、儲備和總體支出相關的多種途徑。為了調節這些途徑，CB1 受體可能被激活和失活，從而影響涉及多種酶和蛋白質的許多代謝途徑，例如瘦素、胰島素和生長素釋放肽。CB1 受體密度最高的是大腦。然而，中樞神經系統以外的多種細胞類型，包括肝細胞、β細胞、脂肪細胞、肌細胞和胃腸道上皮細胞，也表達 CB1 受體。任何導致體內平衡破壞的醫療狀況，例如肥胖、1 型和 2 型糖尿病，或被視為代謝紊亂。為了解決這些適應症的病理生理學問題，Inversago 將其研發重點放在調節外周 CB1 受體上，因這些受體與許多這些病症有關。

外周 CB1 通路的治療

涉及肺、胰腺、肝臟、腎臟和胃腸道的代謝和纖維化疾病，Inversago 分子的作用機制旨在解決與第一代中樞作用 CB1r 阻斷劑相關的安全性問題。美國 NIH 的 CB1 受體世界專家 George Kunos 博士已廣泛證明，在治療代謝和纖維化疾病方面，外周作用的 CB1 受體(CB1r) 阻斷劑與中樞作用的療法具有同等的治療潛力，且安全性更高。外周CB1阻斷的作用機制: