《非小細胞肺癌》百濟神州的 Tislelizumab Aces三期試驗: 病理緩解達56% vs 化療組15%
中國百濟神州表示，三期臨床試驗RATIONALE 315數據顯示，其抗PD-1 單株抗體tislelizumab單抗在術前聯合鉑類化療，可達到56.2% 的主要病理緩解，而化療組僅15%。
病理學完全緩解（RATIONALE 315 的關鍵次要終點）在接受tislelizumab單抗治療方案的患者中也明顯較好。研究還發現百濟神州的抗體耐受性良好，沒有檢測到新的令人擔憂的訊號。(病理完全緩解率 (pCR)：曾接受術前輔助治療的病患，由手術中切除的腫瘤 和淋巴結，沒有癌細胞的存在。)
Tislelizumab單抗
是一種人源化IgG4 單株抗體，以高親和力和特異性靶向PD-1，旨在最大限度地減少該蛋白與巨噬細胞上Fc-gamma 受體的相互作用。百濟神州正在開發針對多種不同癌症類型的替雷利珠單抗，包括非小細胞肺癌、胃癌和肝細胞癌。
上個月，諾華公司已歸還tislelizumab單抗治療食道鱗狀細胞癌的全球權利，無法實現 2021 年 1 月雙方達成協議。
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補充: 臨床試驗指標解釋
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整體存活期(OS)
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定義為ITT(intent-to-treat)群族中從隨機分配至任何原因造成死亡之前間。這是可測量且客觀化的數據，被認為是最可信賴的腫瘤治療指標。其缺點是必須長期追蹤，結果可能死亡原因包含非腫瘤造成之死亡，以及後續治療可能影響此結果。
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腫瘤評估之療效指標(Endpoints based on tumor assessments)
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無疾病存活
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定義為從隨機分配到疾病復發或任何原因死亡之期間，常作為輔助性治療之療效指標。
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無事件存活
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若隨機分配發生在治癒性手術/放射性治療之前，從隨機分配到發生疾病進展/復發或任何原因死亡之期間。這指標常作為前導性治療之療效指標。
DFS/EFS可作為加速核准的合理替代指標、支持一班核准的替代性指標，甚至可直接視為具臨床益處的療效指標(如大腸癌術後輔助性治療之核准)，但須考量疾病特性、藥品使用時機、藥效強度現行標準治療、及風險益處評估而決定。
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客觀反應率(ORR)
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定義為腫瘤縮小達現先前定義量並維持一段時間之病人比例，且完全緩解(CR)和部分緩解(PR)之總和。
此項指標直接反應抗癌藥品之活性，因此可採單臂(single-arm)試驗設計。高度且持續性的ORR已經可以作為有效的治療指標，用來支持特定癌症藥物的一般核准(如乳癌的賀爾蒙療法或ROS1陽性的轉移性小細胞肺癌)。因此以ORR作為加速核准或一般核准的替代指標，需視疾病特性、藥品強效度和其他因子共同判斷。
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完全緩解(CR)
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定義為無可測量之腫瘤，通常藉由影像或組織病理(如骨髓切片)進行評估。可作為加速批准的合理替代指標(如早期高風險乳癌以病理完全緩解作為加速核准之替代指標)，支持 一般核准的替代標標或直接作為具臨床效益的指標(如急性白血病以CR最為傳統核准的臨床效益指標)
病理完全緩解率 (pCR)：曾接受術前輔助治療的病患，由手術中切除的 腫瘤 和淋巴結，沒有癌細胞的存在。
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TTP為從隨機分配至客觀發生腫瘤惡化(不含死亡)的期間，而PFS從隨機分配至客觀發生腫瘤惡化或死亡的期間。PFDA能反應腫瘤生長且不售後續治療影響，在有效的人數之下較OS更能反應出治療效果影響。PFS同樣可作為加速核准或一般核准的替代指標，也可直接作為具臨床益處的療效指標。
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症狀評估之療效指標( endpoints involving symptom assessments)
可直接代表臨床效益而非替代指標 (如體重增加或是積液減少)
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症狀改善
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可作為一般核准的療效指標。缺點是病人需表現出特定症狀才可收入試驗中，且因評估的依據是病人的自覺，可能會有主觀的誤差。
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腫瘤惡化時間
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類似TTP。缺點是腫瘤惡化可能發生在症狀惡化之前，常在症狀惡化到定義之療效指標之前就已更換治療方式，且症狀有時難以區分是腫瘤還是藥品的毒性所造成。
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血液/體液生物標記
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一般來說生物標記不能作為抗癌藥物的療效指標，但某些情況下FDA可允許生物標記做為複合性療效指標的一部分，如以血液/尿液最為骨髓瘤的評估指標之一。
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