《腎病》抗癌失敗，卻成慢性腎病用藥！阿斯利康內皮素受體拮抗劑 zibotentan，可望重生
阿斯利康 (AstraZeneca) 的內皮素受體拮抗劑 (endothelin receptor antagonist) zibotentan，曾在 2010 年與 2011 年在前列腺癌晚期試驗中失敗；但十多年後的今日，該藥物可能作為慢性腎病 (CKD) 患者的聯合療法，而再度獲得重生。
根據阿斯利康在美國腎臟病學會腎臟週 (American Society of Nephrology Kidney Week) 上公佈的一項 IIb 期研究資料，在總共 447 名受試者中：
1. 以「高劑量 zibotentan (1.5 mg) + 10 mg Farxiga」(Farxiga 為阿斯利康的 CKD 和糖尿病治療藥物) 組合治療 12 週後，白蛋白肌酐比值 (UACR，一種白蛋白尿指標) 與基線相比平均降低 52%。
2. 以「低劑量 zibotentan (0.25 mg) + 10 mg Farxiga」治療 12 週後，也能使 UACR 降低 47.7%。
3. 與 Farxiga 單藥治療相比，「高劑量 zibotentan + Farxiga」的 UACR 降低 33.7%，「低劑量 zibotentan + Farxiga」的 UACR 降低 27%。
Zibotentan 的作用是改善腎臟血流量，減少白蛋白尿和血管硬化。然而，在其他臨床試驗中發現，內皮素受體拮抗劑一直有著高體液滯留率的問題。阿斯利康指出，在他們的組合試驗中，「高劑量 zibotentan + Farxiga」組的體液滯留發生率為 18.4%，而「低劑量 zibotentan + Farxiga」組的體液滯留發生率較低，僅 8.8%，接近 Farxiga 單藥治療組中的 7.9%。
由於「高蛋白尿」影響著約 10% 的 CKD 患者，並與心臟病發作和腎衰竭的高風險有關，因此，積極降低白蛋白尿水平，意味著可降低腎衰竭的風險。
現在，阿斯利康計畫在今年年底前，在慢性腎功能衰竭患者中啟動「zibotentan + Farxiga」組合療法的 III 期試驗，以進一步評估其作為治療 CKD 殘餘蛋白尿的的潛力；而公司的目標，是到 2025 年時，能幫助減少20% 的腎衰竭進展。
資料來源：Fierce Biotech、AstraZeneca
