《裁員》為續命，Allogene 將裁員 22%，聚焦同種異體CAR-T療法 cema-cel 成為瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 一線療法
今年 1 月 5 日，基因編輯公司 Allogene Therapeutics 宣佈，作為 2024 年第一季資源重組計畫的一部分，該公司將調整部分開發專案，並裁員 22%。
Allogene 表示，其 2024 年的「平臺願景」現在將圍繞 4 項同種異體 CAR-T 細胞項目展開，開發項目優先次序的調整將減少現金消耗，努力將公司的財務生命週期延長至 2026 年；而裁員計畫將於 2024 年 1 月底完成。(延伸閱讀: 《CAR-T》抗癌卻也致癌？嬌生/Legend Biotech 的Carvykti，因續發性癌症風險而被 FDA 發出最嚴重黑框警告！(必必讀))
Allogene 宣布將取消兩項關鍵 II 期研究「ALPHA2」與「EXPAND」的優先順序，將重點集中於「ALPHA 3」試驗，推動 cemacabtagene ansegedleucel (cema-cel，先前稱為 ALL0-501A，CD19 的同種異體 CAR-T 細胞療法) 成為新診斷的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的一線治療。
「ALPHA3」試驗的目標是招募 230 名接受 R-CHOP (化療、類固醇和抗癌藥物的組合) 後體內仍有殘留癌細胞的患者；試驗中將評估 cema-cel 作為「現成的、僅需治療一次的療法」的可行性，主要觀察指標為無事件存活期 (event-free survival)。對於 DLBCL 患者，雖然 6 個週期的 R-CHOP 有一定的療效，但仍有約 30% 的患者會復發，因此 Allogene 希望 cema-cel 能夠成為 DLBCL 一線治療的「第 7 個治療週期」。(無事件存活期: 若隨機分配發生在治癒性手術/放射性治療之前，從隨機分配到發生疾病進展/復發或任何原因死亡之期間。這指標常作為前導性治療之療效指標。DFS/EFS可作為加速核准的合理替代指標、支持一班核准的替代性指標，甚至可直接視為具臨床益處的療效指標。)
儘管 Allogene 決定取消「ALPHA2」[一項針對慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 的研究] 的優先順序，但管理階層仍打算啟動一個由 12 名患者組成的新分組，這些患者將接受 cema-cel 治療，其目標是達到一個「更高的門檻」─ 讓 CLL 患者能夠不受限於自身 T 細胞的健康狀況，就能從 CAR-T 細胞治療中獲益。該 I 期隊列將於 2024 年第一季開始招募患者。
Allogene 的 CEO David Chang 表示：迄今為止，CAR-T 細胞的發展一直被定義為自體 CAR-T 細胞的製造與使用；Allogene 在自體和異體 CAR-T 細胞療法方面都擁有豐富經驗，也是唯一一家擁有大量資料來證明兩者之間可比性的公司。此外，該公司處於獨一無二的位置，有可能重新定義異體 CAR-T 細胞產品的開發和試驗設計，而全新的開發方法為他們的研究性 AlloCAR-T 產品創造了優勢，同時提供了一個臨床框架，以產生更有競爭力的 CAR-T 細胞產品，並創造拓展極大市場的機會。
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補充: 臨床試驗指標解釋
| 整體存活期(OS) | 定義為ITT(intent-to-treat)群族中從隨機分配至任何原因造成死亡之前間。這是可測量且客觀化的數據，被認為是最可信賴的腫瘤治療指標。其缺點是必須長期追蹤，結果可能死亡原因包含非腫瘤造成之死亡，以及後續治療可能影響此結果。 |
| 腫瘤評估之療效指標(Endpoints based on tumor assessments) | |
| 無疾病存活 | 定義為從隨機分配到疾病復發或任何原因死亡之期間，常作為輔助性治療之療效指標。 |
| 無事件存活 |
若隨機分配發生在治癒性手術/放射性治療之前，從隨機分配到發生疾病進展/復發或任何原因死亡之期間。這指標常作為前導性治療之療效指標。
DFS/EFS可作為加速核准的合理替代指標、支持一班核准的替代性指標，甚至可直接視為具臨床益處的療效指標(如大腸癌術後輔助性治療之核准)，但須考量疾病特性、藥品使用時機、藥效強度現行標準治療、及風險益處評估而決定。
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| 客觀反應率(ORR) |
定義為腫瘤縮小達現先前定義量並維持一段時間之病人比例，且完全緩解(CR)和部分緩解(PR)之總和。
此項指標直接反應抗癌藥品之活性，因此可採單臂(single-arm)試驗設計。高度且持續性的ORR已經可以作為有效的治療指標，用來支持特定癌症藥物的一般核准(如乳癌的賀爾蒙療法或ROS1陽性的轉移性小細胞肺癌)。因此以ORR作為加速核准或一般核准的替代指標，需視疾病特性、藥品強效度和其他因子共同判斷。
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| 完全緩解(CR) |
定義為無可測量之腫瘤，通常藉由影像或組織病理(如骨髓切片)進行評估。可作為加速批准的合理替代指標(如早期高風險乳癌以病理完全緩解作為加速核准之替代指標)，支持 一般核准的替代標標或直接作為具臨床效益的指標(如急性白血病以CR最為傳統核准的臨床效益指標)
病理完全緩解率 (pCR)：曾接受術前輔助治療的病患，由手術中切除的 腫瘤 和淋巴結，沒有癌細胞的存在。
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TTP為從隨機分配至客觀發生腫瘤惡化(不含死亡)的期間，而PFS從隨機分配至客觀發生腫瘤惡化或死亡的期間。PFDA能反應腫瘤生長且不售後續治療影響，在有效的人數之下較OS更能反應出治療效果影響。PFS同樣可作為加速核准或一般核准的替代指標，也可直接作為具臨床益處的療效指標。 |
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症狀評估之療效指標( endpoints involving symptom assessments)
可直接代表臨床效益而非替代指標 (如體重增加或是積液減少)
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| 症狀改善 | 可作為一般核准的療效指標。缺點是病人需表現出特定症狀才可收入試驗中，且因評估的依據是病人的自覺，可能會有主觀的誤差。 |
| 腫瘤惡化時間 | 類似TTP。缺點是腫瘤惡化可能發生在症狀惡化之前，常在症狀惡化到定義之療效指標之前就已更換治療方式，且症狀有時難以區分是腫瘤還是藥品的毒性所造成。 |
| 血液/體液生物標記 | 一般來說生物標記不能作為抗癌藥物的療效指標，但某些情況下FDA可允許生物標記做為複合性療效指標的一部分，如以血液/尿液最為骨髓瘤的評估指標之一。 |
資料來源：BioSpace、Yahoo Finance、Clinical Trials Arena
