《肥胖症》長期開啟 GIP 受體會使其對 GIP 失去敏感性? GIP 受體，活化、抑制都能減重？(閱讀)
十多年前，糖尿病專家 Richard DiMarchi 與 Matthias Tschöp 領導的研究團隊發表了一篇具有里程碑意義的小鼠研究論文，提出了一種治療肥胖症和糖尿病的新方法 ─ 雙重腸泌素 (GLP-1/GIP) 受體促效劑 (可同時活化 GLP-1 受體與 GIP 受體)，也就是後來禮來 (Eli Lilly) 開發出 tirzepatide、創造了他們的糖尿病與減肥大藥 Mounjaro 與 Zepbound 的依據。
不過這項研究，在安進 (Amgen) 可是引起不小的騷動 ─ 因為該公司正在研究 GIP 受體的「拮抗作用」─ 與上述的GIP 受體「促效劑」完全相反的作用！
當時安進的領導者與專家在評估後，仍然支持拮抗劑專案，部分原因是人類基因研究表明，較低水平的 GIP 受體與較低的身體質量指數 (BMI) 有關。也確實，今年 2 月，安進在《Nature Metabolism》上發表的一項早期研究報告中指出，該公司的雙特異性單株抗體「MariTide」(可同時作為 GLP-1 受體促效劑與 GIP 受體拮抗劑)，可使人體體重減輕 14%。
不過，這產生了一個悖論 ─ 為何促進和抑制 GIP 受體，都能導致體重減輕？研究人員此前並沒有可靠的解釋，但現在科學家們開始有了一些假設：(1) 遺傳學研究支持其拮抗作用論點，(2) 2020 年的一項研究表明，長期開啟 GIP 受體會使其對 GIP 失去敏感性。簡而言之，就是反復刺激該受體會導致拮抗作用發生。
雖然部分科學家對此觀點持懷疑態度，但許多研究者仍在努力試圖了解它們是否可能透過不同的機制在大腦中、甚至大腦外發揮作用 (即拮抗劑的外周效應)。
根據高盛 (Goldman Sachs) 和摩根史坦利 (Morgan Stanley) 預測，到 2030 年，肥胖症藥物將成為一個價值 1000 億美元的市場。面對如此龐大的市場，安進更是必須堅定捍衛自己的方法，而 MariTide 就是安進向投資者證明他們能打入肥胖症市場的核心。
此外，隨著對這兩種機制的研究不斷深入，學者們預計此類藥物「成功的決定性因素」將不再只是減重效果，而是「副作用」─ 包括好的和壞的副作用 ─ 例如藥物如何影響心血管風險和膽固醇水平，以及噁心和肌肉量下降等負面影響。
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資料來源：Endpoints News
