國際生醫新聞

嬌生 (Johnson & Johnson) 和南京傳奇 (Legend Biotech) 於 7 月 2 日發佈了其 CAR-T 細胞療法 Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) 的 III 期試驗「CARTITUDE-4」的期中結果的相關消息，指出「與標準療法*相比，Carvykti 治療使患者的總存活期得到了統計學意義上和臨床意義上的顯著改善，且安全性符合其批准的標籤要求」。至於具體資料，將於後續的醫學大會上展示，並提交給全球的監督管理機構分享。

Carvykti 是一種經過基因修飾的自體 T 細胞免疫療法，它以 BCMA 蛋白 (一種常由多發性骨髓瘤細胞表現的蛋白質) 為標的。其作用機制使 Carvykti 能將 T 細胞導向 BCMA 陽性的細胞，並啟動它們的抗癌活性。這種 CAR-T 細胞療法已於 2022 年 2 月首次獲得美國 FDA 批准，作為復發性或難治性多發性骨髓瘤患者的五線以上的療法。但由於先前 CARTITUDE-4 試驗中的疾病無惡化存活期資料進一步顯示，與標準治療相比，Carvykti 可將疾病惡化或死亡風險降低 74% (相關研究結果已於去年 6 月發表在《新英格蘭醫學雜誌》上)，因此今年 4 月，美國 FDA 擴大了該療法的使用範圍，提前至可用於二線治療。

不過，Carvykti 和其他 CAR-T 細胞療法因為有續發性腫瘤的爭議，近幾個月來一直是 FDA 安全調查的重點之一，FDA 還於今年 4 月要求這些療法的製造商，在其產品的黑框警告中標示續發性癌症的風險。

但在今年 6 月，史丹佛大學研究人員於《新英格蘭醫學雜誌》上發表的另一項研究指出，這種續發性惡性腫瘤的發生風險實際上非常低：在 2016 年至 2024 年期間，於史丹佛大學醫療保健中心接受 CAR-T 細胞治療的 724 名患者中，「只有」6.5% 的患者在中位追蹤 3 年期間罹患續發性癌症；雖有一名患者死於續發性惡性腫瘤，但這更可能是由於 CAR-T 細胞治療相關的免疫抑制所致，而非 CAR 構建體中基因的錯誤插入而導致。

* 試驗中使用的標準治療方案包括武田 (Takeda) 的 Velcade 或嬌生的 Darzalex 與必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 的 Pomalyst 和皮質類固醇 dexamethasone 的組合。

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資料來源：BioSpace、Fierce Pharma