國際生醫新聞

1. 雙特異性抗體：挑戰 Keytruda 主導地位
2. 抗 TIGIT 療法：能否克服安全性疑慮？
3. 其他值得關注的議題

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2024 年歐洲腫瘤醫學會大會 (ESMO 2024) 於 9 月在巴塞隆納舉行，本次會議將聚焦於一系列開發中的癌症治療藥物，其中，雙特異性抗體和抗 TIGIT 療法被認為是最令人期待的議題之一。

近年來，雙特異性抗體和抗 TIGIT 療法都遭遇了一些挫折，但隨著多種候選藥物的研發，專家認為這兩類療法可能會捲土重來。《BioSpace》在日前的一篇報導中，重點介紹這兩項技術，以及會議上其他值得關注的議題。

雙特異性抗體：挑戰 Keytruda 主導地位
雙特異性抗體作為單株抗體的潛在替代方案，近年來備受關注。這種經過設計、可同時與兩種不同抗原結合的工程分子，預計到 2029 年市場規模將超過 500 億美元。許多專家認為，雙特異性抗體正在捲土重來，並可能取代 Merck 明星藥物 Keytruda，成為許多實體腫瘤癌症免疫治療的首選骨幹。

本次 ESMO 會議上，Summit Therapeutics/Akeso 以及 BioNTech/Biotheus 將分別發表關於三陰性乳腺癌及非小細胞肺癌 (NSCLC) 的雙特異性抗體數據，這些數據值得密切關注。此外，Merus 公司先前在美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上發表了一項關於雙特異性抗體 petosemtamab 的 II 期研究數據，顯示該藥物與 Keytruda 聯用，在頭頸癌治療中產生了 67% 的反應率。(延伸閱讀: 《雙抗》 Summit PD-1/VEGF 雙抗ivonescimab 治療非小細胞肺癌無惡化存活比Keytruda佳? 分析師提出4大質疑 (必必讀))

抗 TIGIT 療法：能否克服安全性疑慮？
TIGIT 是另一個備受關注的免疫檢查點，但 Merck 最近因為安全性問題暫停了其抗 TIGIT 抗體 vibostolimab 的 III 期研究，為該領域蒙上了一層陰影。儘管如此，許多專家仍然對抗 TIGIT 療法抱持希望，認為其有可能開啟癌症免疫治療的新典範，特別是在那些對現有檢查點抑制劑反應不佳的癌症類型中。TIGIT是存在於某些T細胞和自然殺手細胞上的免疫受體，TIGIT可以高親和力結合樹突細胞，巨噬細胞等上的CD155，也可以低親和力結合CD112。最近啟動了許多關於TIGIT阻斷癌症的臨床試驗，主要是聯合治療。(延伸閱讀: 《小細胞肺癌》副作用強且療效不佳！Merck 終止「Keytruda + 抗 TIGIT 抗體」組合療法在小細胞肺癌的 III 期試驗_

本次 ESMO 會議上，iTeos Therapeutics 和葛蘭素史克 (GSK) 發表關於其抗 TIGIT 療法 EOS-448 的最新數據，而必治妥施貴寶 (BMS) 也發表關於其淋巴細胞活化基因 3 (LAG-3) 候選藥物 relatlimab 的數據，這兩者都用於治療肺癌。值得注意的是，EOS-448 是唯一一個必須通過 FDA Optimus 計劃的 TIGIT 項目，該計劃之目的在改革腫瘤藥物開發中的劑量優化和選擇範例。

其他值得關注的議題
除了雙特異性抗體和抗 TIGIT 療法外，本次 ESMO 會議還關注其他一些重要的腫瘤學議題，包括：
1. 合成致死 (synthetic lethality) 項目：安進 (Amgen) 將發表其合成致死項目 PRMT5i AMG193 在 MTAP 缺失的實體腫瘤中的 I 期試驗數據，預計將引起投資者關注，特別是針對非小細胞肺癌 (NSCLC) 的研究結果。
2. 放射性配體療法：除了已獲批的諾華 (Novartis) 藥物 Lutathera 和 Pluvicto 的標的 SSTR 和 PSMA 之外，新的放射配體療法標的也成為本次會議的焦點。
3. 抗體-藥物結合物 (ADC)：繼今年的 ASCO 和美國癌症研究協會 (AACR) 會議之後，ESMO 會議上也陸續出現許多關於 ADC 的研究進展。
4. 隨著 2024 年世界肺癌會議 (WCLC) 也在近期舉行，肺癌治療領域的最新進展也成為 ESMO 會議的另一個焦點。

放射藥物治療(radiopharmaceutical therapy, RPT)的機制是利用藥物本身的生理特性將具殺傷力的放射核種攜至腫瘤處，進而造成細胞死亡，相對於傳統放射治療(radiotherapy)，放射藥物治療除了對付原發病灶外，亦可治療轉移的病灶，因其放射線是由體內發射而非體外照射，可如同化學(標靶)治療般系統性地分布至全身，但與化學(標靶)治療不同的是，具理想標靶效果的放射藥物能於產生療效的同時，不致造成嚴重的副作用，且不需等到數個月即可看到明顯療效。(iner.gov.tw)

資料來源：BioSpace、Endpoints新聞