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放射性配體療法是精準的發射輻射殺死體內特定的癌細胞，同時限制對周遭細胞和組織的傷害。

1. 177Lu-PSMA-617 為晚期前列腺癌治療帶來希望
2. 「VISIO」試驗之目標、試驗設計與患者
3. 177Lu-PSMA-617 的療效指標皆優於標準治療
4. 研究結論與侷限性

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177Lu-PSMA-617 為晚期前列腺癌治療帶來希望
前列腺癌是國人癌症死因中第五位，目前主要的治療方式有：賀爾蒙療法 (enzalutamide、abiraterone)、化學療法 (docetaxel)、放射線同位素 (鐳治骨 Ra-223)，並可搭配 cabazitaxel、pembrolizumab、Rucaparib、Olaparib 等療法。然而仍有部分患者，最後會進展到最終階段，即對化療、賀爾蒙療法產生抗性的轉移性去勢抗性前列腺癌 (mCRPC)，多數療法此時已無法進行有效治療。不過，2021 年於《NEJM》上發表的 III 期臨床試驗「VISION」數據顯示，放射配體療法 177Lu-PSMA-617 可延長晚期前列腺癌患者存活期。

177Lu-PSMA-617 是一種放射線核種治療，可將「帶有放射性同位素 177Lu 的藥物送至前列腺癌細胞膜上的前列腺特異性膜抗原 (prostate-specific membrane antigen, PSMA，在 mCRPC 中高度表現，且表現量越高，預後越差)，並釋放出 β 粒子輻射，藉此破壞癌細胞 DNA、殺死癌細胞。

「VISIO」試驗之目標、試驗設計與患者
臨床試驗「VISIO」的目的是研究 177Lu-PSMA-617 對「先前接受過至少一種雄激素受體通路抑制劑，以及一或兩種紫杉醇類藥物治療，且 PSMA 陽性」的 mCRPC 患者的療效和安全性。

該試驗是一項國際性、開放標籤的 III 期臨床試驗。研究人員將符合條件的患者以 2:1 的比例隨機分配到「177Lu-PSMA-617 + 標準治療」組 (以下簡稱「177Lu-PSMA-617 組」) 或「單獨接受標準治療」組。「177Lu-PSMA-617 組」的患者每 6 週接受一次 7.4 GBq 的 177Lu-PSMA-617，共 4~6 個週期。標準治療方案不包括化療、免疫療法、鐳-223 和研究藥物。從 2018 年 6 月到 2019 年 10 月，共有 831 名患者被隨機分配到兩個組別。

177Lu-PSMA-617 的療效指標皆優於標準治療
主要療效指標是影像學疾病無惡化存活期 (iPFS) 和總生存期 (OS)。結果顯示，與標準治療組相比，「177Lu-PSMA-617 組」的 iPFS 和 OS 均顯著延長：中位 iPFS 與中位 OS 分別為 8.7 個月與 15.3 個月，標準治療組則分別為 3.4 個月與 11.3 個月。所有關鍵次要療效指標，包括客觀反應率、疾病控制率和出現症狀骨骼事件的時間，「177Lu-PSMA-617 組」也都優於標準治療組。

安全性方面，「177Lu-PSMA-617 組」的 3 級或以上不良事件發生率高於標準治療組。最常見的不良事件包括疲勞、口乾和噁心，但這些不良事件大多為 1 級或 2 級。

研究結論與侷限性
「VISIO」試驗的結果表明，對於在此類群患者之中，在標準治療的基礎上加用 177Lu-PSMA-617，可以顯著延長 iPFS 和 OS，並延遲出現症狀骨骼事件的時間，改善生活品質。177Lu-PSMA-617 的安全性良好，大多數不良事件為輕度或中度。

不過，研究人員也表示此試驗有一些侷限性，包括缺乏安慰劑對照和雙盲設計，以及將 iPFS 從關鍵次要指標升級為主要指標。此外，不良事件的定義僅限於治療期間和最後一次治療後 30 天內，這可能會低估了 177Lu-PSMA-617 的毒性。

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放射性配體療法是如何開發生產的？

RLT 有兩個主要成分：放射性同位素和標靶化合物或配體。放射性同位素在特殊的核反應器或發電機中生產，然後運送到生產設施，然後與配體結合。成品被裝入小瓶中，經過品質測試，包裝到特殊的鉛屏蔽容器和經過認證的運輸箱中，然後直接運送到醫院或診所。這種複雜的生產過程只需要幾小時或幾天時間就可以完成，因此治療藥物的壽命很短(半衰期短)。成品是適合特定給藥日期和時間的即用型療法。由於給藥時間有限，RLT 是按照每位患者的「訂單」小批量生產的。鑑於處理放射性配體的獨特要求，醫院需要特定的基礎設施，包括鉛防護室、廢棄物處理系統、診斷設備和專業人員來安全地進行治療。

資料來源：NEJM (doi: 10.1056/NEJMoa2107322)、台灣男性學暨性醫學醫學會