國際生醫新聞

1. 傳統治療對 TRD 無效，神經類固醇或成新希望
2. 多重作用機制，可增強神經可塑性、改善神經通路
3. 回顧文獻：神經類固醇可逆轉類憂鬱行為，作用快速且持續
4. 神經類固醇或許也對其他精神健康障礙有用，產後憂鬱症也受惠
5. 超越單胺假說的典範轉移，有望成為治療 TRD 的新型療法

傳統治療對 TRD 無效，神經類固醇或成新希望
憂鬱症是一種常見的精神障礙，全球約有 5% 人口受其影響，雖然已有心理治療、藥物 [如選擇性血清素再吸收抑制劑 (SSRIs)、血清素-正腎上腺素再吸收抑制劑 (SNRIs)、三環抗憂鬱藥 (TCAs)、單胺氧化酶抑制劑 (MAOIs) 和非典型抗憂鬱藥等] 等多樣療法，但部分患者仍面臨「難治型憂鬱症」(treatment-resistant depression, TRD) 的困境。TRD 是重度憂鬱症 (MDD) 的一種嚴重且持續的亞型，即使嘗試至少兩種不同類型的抗憂鬱藥物仍無效。面對傳統治療的局限性，神經類固醇因其快速多面向的作用機制，成為潛在的新希望。

多重作用機制，可增強神經可塑性、改善神經通路
神經類固醇是大腦中天然合成的類固醇，過去幾年，各種藥理學和神經科學研究探索了此類物質對於 TRD 患者的治療潛力。神經類固醇能調節多個神經通路，主要機制包括調節關鍵的神經傳導物質系統，如 Gamma-aminobutyric acid (GABA_A) 和 N-methyl-D-aspartate (NMDA) 受體，增強抑制性傳導並促進突觸可塑性。同時，它們也調節負責壓力反應的下視丘-腦下垂體-腎上腺 (HPA) 軸，減輕壓力相關的神經毒性並恢復神經化學平衡。透過這些作用，神經類固醇可能增強神經可塑性，改善受憂鬱症影響的神經通路。

回顧文獻：神經類固醇可逆轉類憂鬱行為，作用快速且持續
印度 Smt. Kishoritai Bhoyar 藥學院的研究人員，近期就針對此一主題回顧了文獻中「評估神經類固醇治療現有藥物難治憂鬱症」的資料，並將其發現發表於《Neuroscience》。

這項回顧分析了神經類固醇 [包括異孕酮醇 (allopregnanolone)、孕烯醇酮 (pregnenolone) 與脫氫異雄固酮 (dehydroepiandrosterone, DHEA)] 對被判定為 MDD 且對至少兩種抗憂鬱藥物無效個體的影響，結果發現：臨床前研究顯示，神經類固醇能逆轉慢性壓力齧齒動物模型中的類憂鬱行為；臨床試驗則強調了此類藥物具有快速且持續的抗憂鬱作用潛力。整體分析結果指出，神經類固醇是治療 TRD 的可行、且有前景的替代療法。

神經類固醇或許也對其他精神健康障礙有用，產後憂鬱症也受惠
根據神經類固醇對大腦的觀察結果，研究人員假設它們也可能對治療其他壓力相關的精神健康障礙有用；值得注意的是，美國 FDA 於 2019 年也批准使用神經類固醇 brexanolone 治療產後憂鬱症。然而，目前 brexanolone 仍然難以取得，且科學家對於神經類固醇的長期影響了解仍不多。

超越單胺假說的典範轉移，有望成為治療 TRD 的新型療法
研究人員表示，這份研究強調了神經類固醇帶來的典範轉移、超越了傳統單胺假說 (monoamine hypothesis)，並將神經類固醇定位為「能解決 TRD 複雜神經生物學的新型多標的療法」。總之，該研究希望能啟發未來更深入的研究，探討其長期效果及用於治療其他精神疾病的潛力，並為針對「測試用這些化合物治療其他精神疾病的潛力」的臨床前及臨床試驗提供資訊。

延伸閱讀：《憂鬱症》耶魯大學：「音樂正念療法」為焦慮憂鬱患者帶來身心新解方
延伸閱讀：《難治憂鬱症》優於嬌生Spravato?！GH Research 吸入式迷幻藥 GH001 臨床數據亮眼，可快速擊退難治型憂鬱症！

資料來源：Medical Xpress、Neuroscience