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成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta, OI），俗稱「玻璃娃娃」或「脆骨症」，成骨不全症是一種罕見的遺傳性骨骼疾病，會導致膠原蛋白減少或異常，並改變骨骼代謝，導致骨骼極度脆弱易碎，輕微碰撞就可能造成反覆骨折、骨骼變形，常伴隨藍鞏膜、牙齒問題、聽力受損和身材矮小等症狀。

2025年年底，Ultragenyx Pharmaceutical發表了setrusumab（UX143）治療成骨不全症（OI）的三期Orbit和Cosmic研究結果。兩項研究主要觀察指標-均未達到與安慰劑或雙磷酸鹽相比降低年化臨床骨折率統計學顯著性。兩項研究次要指標-均達到了與對照組相比改善骨密度（BMD）。未觀察到安全性變化。

受次消息衝擊，公司市值狂掉十億美元，1/5日市值來到約23億美元。

Orbit 和 Cosmic 臨床試驗研究結果

在 Orbit 研究中，與安慰劑組相比，受試者的骨密度 (BMD) 出現了具有統計學意義的顯著改善，其改善程度與研究二期部分觀察到的治療效果一致。然而，這些骨密度變化並未伴隨年骨折率的相應降低，安慰劑組的骨折率也較低。

在兒科 Cosmic 研究中，患者的基線骨折發生率顯著高於 Orbit 研究的患者。在這群年輕患者中，與接受雙磷酸鹽治療的患者相比，接受Setrusumab單抗治療的患者骨密度顯著提高，年骨折發生率也相應降低，但這種降低未達統計學意義。

關於 Setrusumab 三期計畫

Ultragenyx 正在開發 setrusumab，用於治療 I、III 和 IV 型 OI 的兒科和年輕成人患者，目前有兩項後期研究：關鍵的 2/3 期 Orbit 研究和 3 期 Cosmic 研究。全球無縫銜接的二/三 期 Orbit 研究正在評估 setrusumab 對 5 至 25 歲患者臨床骨折發生率的影響。研究的關鍵性三期部分在 11 個國家的 45 個研究中心招募了 159 名患者，受試者以 2:1 的比例隨機分配接受 setrusumab 或安慰劑治療，主要療效終點為年化臨床骨折發生率。全球三期Cosmic研究評估了setrusumab與雙磷酸鹽相比，對2至<7歲患者年骨折發生率降低的影響。此Cosmic研究在7個國家的21個研究中心共納入69名患者，並以1:1的比例隨機分配接受setrusumab或靜脈注射雙磷酸鹽（IV-BP）治療。

關於Setrusumab (UX143)

是一種全人源單株抗體，可抑制骨形成負調控因子－硬骨蛋白。阻斷硬骨蛋白有望增加成骨不全 (OI) 患者的新骨形成、骨礦物質密度和骨強度。在 OI 小鼠模型中，使用抗硬骨蛋白抗體已被證實可增加骨形成，使骨量恢復至正常水平，並使骨骼抗骨折強度恢復至正常水平。

關於成骨不全症 (OI)

成骨不全症 (OI) 是一組影響骨代謝的遺傳性疾病。約 85% 至 90% 的 OI 病例是由 COL1A1 或 COL1A2 基因的遺傳變異引起的，導致膠原蛋白減少或異常，並改變骨代謝。 OI 中的膠原蛋白突變會導致骨脆性增加，進而導致骨折發生率高。 OI 患者也表現出新骨生成不足和骨吸收過多，導致骨密度降低、骨骼脆弱和無力。 OI 也會導致骨骼畸形、脊椎側彎、疼痛、活動能力下降和身材矮小。目前全球尚無核准的 OI 治療方法，在商業可近的地區，OI 患者約有 6 萬人。

Ultragenyx Pharmaceutical

是一家美國生物製藥公司，致力於研究和開發用於治療罕見和超罕見遺傳疾病的新產品。

資料:公司