國際生醫新聞

美國政府對細胞和基因療法的加速商業化正施予一系列的新的措施。FDA的這些變化將導致細胞基因療法（CGT）申請上市的爆炸式增長，其中許多針對的是尚未滿足醫療需求的嚴重或危及生命的疾病，這也代表未來的市場競爭將更激烈。

2026年1月11日，FDA公佈了其在監管細胞和基因療法（CGT）的化學、生產和控制（CMC）要求方面採取的靈活方法。 FDA這種更靈活的方法已經並將繼續有助於加快產品開發，並同時給予FDA評估生物製品許可申請（BLA）提交前的開發策略。(延伸閱讀: 《細胞療法》美國政策大驅動!! 精簡的自動化細胞療法生產流程是實現規模化生產的唯一方法!)

在三個方面放寬了要求。首先，在後期以療效為重點的試驗中，製造商可能需要較為寬鬆的品質控制，這更符合早期以安全性為重點的研究模式；其次，如果數據充分支持，製造商可以在一期和二期試驗之間對生產流程進行一些細微的調整。其次，對於細胞基因療法的生物製品許可申請（BLA），將考慮採用更靈活的上市後生產控制措施。品質規範也可能在核准後進行修訂。最後，在某些情況下，FDA已取消了商業化生產前三輪製程性能驗證（PPQ）的要求，同時允許根據批次具體情況制定PPQ的細節。

一、臨床開發彈性

1. 在研究產品生產用於二期或三期試驗之前，製造商無需遵守 21 CFR 第 211 部分。請參閱 21 CFR 210.2(c)。即指，美國食品藥物管理局 (FDA) 制定了成品藥現行良好生產規範(cGMP)的相關規定，透過詳細的生產、加工、包裝和儲存指南，確保藥品的安全、純淨和有效。
2. FDA 會根據產品生命週期方法審查流程和方法驗證，並理解流程和方法驗證方法會隨著時間的推移而不斷改進。
3. 由於藥物原料和藥物製劑的最終規格預計要到研究過程結束時才能確定（21 CFR 312.23(a)(7)）。IND 可以規定在研究性研究中允許產品品質放寬驗收標準，該標準應與研究性研究中使用的產品的品質要求一致。
4. 當廠商從一期臨床試驗過渡到旨在確定療效以獲得許可的研究時，CBER 將允許進行一些小的生產變更，但需提供數據證明變更前後的產品具有可比性，而不會要求提供過於嚴格和繁瑣的可比性數據。

二、上市商業化規格靈活性

1. FDA 的做法是基於確保產品品質和合規性的需要，同時也體認到 CGT 療法針對的患者群體較小，不一定允許生產大量的生產批次來支持產品放行規格。
2. 在審查 CGT BLA 時，CBER 將酌情考慮在產品放行製造方面保持靈活性，這與產品和工藝的性質相符，並且在有適當理由的情況下。
3. 如果製造商能夠證明產品品質始終如一，CBER 將考慮根據批准後的生產經驗重新評估和修訂產品發布驗收標準的申請。

三、 CGT製程驗證的彈性

1. 在某些情況下，可以按批次設計特定的製程效能驗證 (PPQ) 批次，以便在協議執行步驟完成之前發布和分發（即同步發布）。
2. 無需提供三 (3) 批 PPQ 用於製程驗證。
3. FDA 的審查可能會考慮 PPQ 方案是否能根據對整體製程的理解來證明適當的批次數量是合理的。
4. FDA 了解到與 CGT 產品開發和生產相關的科學進步日新月異，FDA鼓勵對 CMC 要求有疑問的申辦方在整個產品開發過程中諮詢審查部門。