國際生醫新聞

1. 美國 FDA 示警罕病藥嚴重肝傷，已有八例死亡個案
2. 安進拒絕撤回市場爭議藥物，臨床數據真實性受質疑
3. 醫護患者應嚴密監控肝功能，出現異常徵兆應立即停藥

美國食品藥物管理局 (FDA) 於 2026 年 3 月 31 日發布安全通告，指出用於治療罕見自體免疫疾病嚴重「抗嗜中性白血球細胞質抗體 (anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA) 相關血管炎*」的藥物 Tavneos (avacopan)，在上市後追蹤中發現多起嚴重的藥物誘發性肝損傷 (DILI) 及死亡案例。儘管該藥物在核准前的臨床試驗中已發現肝毒性風險，但近期出現的「膽管消失綜合症」(vanishing bile duct syndrome, VBDS) 與死亡個案，被監管機構視為全新的安全疑慮。

美國 FDA 示警罕病藥嚴重肝傷，已有八例死亡個案
FDA 審查了 2024 年 10 月 9 日以前、來自於製造商提交的全球安全數據庫、醫學文獻及 FDA 不良事件通報系統 (FAERS) 的上市後數據，共鑑定出 76 例與使用 Tavneos 具有合理因果關係的肝損傷病例，在這些病例中，有高達 74 例出現嚴重結果，其中包含 54 例住院治療與 8 例死亡。數據顯示，從開始用藥到出現肝損傷的中位時間為 46 天 (範圍為 22 至 140 天)；地理分佈上，多數病例來自日本 (66 例)，其次為美國 (5 例)、歐洲 (4 例) 及加拿大 (1 例)。

此外，有 7 個病例確診為併發「膽管消失綜合症」，患者皆住院治療，其中 3 人不幸死亡。此症候群會導致肝臟內膽管的進行性破壞，進而阻斷膽汁流動，可能造成永久性肝受損，典型症狀包括黃疸、皮膚瘙癢及極度疲倦。

安進拒絕撤回市場爭議藥物，臨床數據真實性受質疑
Tavneos 最初由 ChemoCentryx 研發，安進 (Amgen) 於 2022 年以 37 億美元收購該公司後取得此藥。該藥物於 2021 年 10 月獲准與類固醇及其他標準療法併用，治療成年患者的 ANCA 相關血管炎。FDA 曾於今年一月要求安進自願將 Tavneos 撤出市場，原因是 FDA 對於原研發公司 ChemoCentryx「如何重新評估關鍵性試驗中部份受試者的主要療效指標 (primary outcome)」提出了質疑 (該試驗是促使該藥物獲准上市的依據)，且肝毒性事件已影響到藥物整體的風險效益評估。不僅是美國 FDA，目前歐洲藥品管理局 (EMA) 也因數據完整性疑慮對該藥物啟動了重新審查。

然而，安進拒絕了撤藥要求，強調對該關鍵臨床試驗的數據完整性以及數年來的真實世界證據 (real-world evidence) 充滿信心，認為該藥具備良好的效益風險平衡。安進發言人表示，公司早在 2021 年就意識到海外的「膽管消失綜合症」案例，並於 2024 年主動向 FDA 申請更新藥物標籤以反映此安全風險，但該請求目前仍在審核中。

醫護患者應嚴密監控肝功能，出現異常徵兆應立即停藥
針對安全風險，FDA 建議醫療專業人員在患者接受 Tavneos 治療的前 6 個月內應定期進行肝功能檢查。具體建議為：治療第一個月每 2 週檢查一次，隨後的 5 個月每月檢查 1 次，之後則依臨床需求進行監測。若患者的丙胺酸轉胺酶 (ALT) 或天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 超過正常值上限的 3 倍，或鹼性磷酸酶 (ALP) 超過正常值上限的 2 倍，應立即停藥並評估替代療法。此外，患者若出現以下疑似肝損傷症狀，應立即就醫：異常疲倦、噁心、嘔吐、皮膚搔癢、淺色糞便、黃疸、尿液顏色變深、腹部腫脹或右上腹疼痛。

關於 ANCA 相關血管炎
這是一類會攻擊全身中小血管的自體免疫疾病，血清中常含有抗嗜中性白血球細胞質抗體 (ANCA，一種自體免疫抗體，會過度活化嗜中性白血球，攻擊並破壞血管壁)，主要類型包括顯微鏡下多血管炎 (MPA，表現常為壞死性腎絲球腎炎和肺部出血)、肉芽腫性多血管炎 [GPA，原稱韋格納肉芽腫 (Wegener's granulomatosis)，侵犯上呼吸道 (鼻竇)、下呼吸道 (肺) 和腎臟)，以及嗜酸性肉芽腫性多血管炎 (EGPA，原稱 Churg-Strauss 症候群，會伴隨氣喘、嗜酸性球增加)。臨床表現多樣，常見發燒、咳血、血尿及快速進展的腎功能損害，嚴重時可致器官壞死，需依賴類固醇與免疫抑制劑治療。

資料來源：FDA、Fierce Pharma、BioSpace、台灣內科醫學會、成大醫院