《GENET期刊速讀》權威期刊NATURE:一窺中裕(4147)獨家授權之抗COVID-19單株抗體2-43如何從實驗室走向臨床?
從252組單株抗體篩選出9組高效型中和型抗體
病毒表面的棘蛋白(Spike Protein)即是辨識宿主細胞並與細胞上受體結合進而感染細胞的關鍵角色,因此好的抗病毒抗體需要(1)對棘蛋白具有高度的結合能力以及(2)對病毒具有高效的中和能力。其中,棘蛋白結構中的受體結合區(Receptor-Binding Domain)與N端區(N-Terminal Doman)為主要與抗體作用的抗原表位(Epitope)。目前已知當抗體直接結合至RBD位置,能強勢競爭掉病毒結合宿主細胞的能力,中和病毒毒性,儘管結合至NTD位置的抗體較少被報導且抑制病毒的機制尚未明確,仍具備一定程度的中和效力。
研究團隊經過抗原表位結合實驗以及病毒中和效力實驗分析,從252組單株抗體中篩選出共9組高效型中和型抗體。在9組抗體中,共4組結合至病毒的RBD(抗體編號2-15,2-7,1-57,1-20)、共3組結合至病毒的NTD(抗體編號2-17,5-24,4-8),特別的是,中裕取得授權的2-43與另外1組抗體2-51則是能夠識別橫跨RBD以及NTD的四元抗原表位,這類多元性的抗原表位為目前研究上前所未見,2-43在中和病毒效力分析也是位居9組抗體中的第二名,在In-Vitro實驗中僅需0.003 μg/ml的濃度即可中和50%的病毒,發展潛力相當令人期待。
從In-Vitro到In-Vivo 從細胞實驗到動物實驗的抗病毒效力驗證...
