健康醫療

1. FDA 面臨生物標誌物標籤限制的兩難決策
2. 諮詢委員會建議依據 PD-L1 表現來限制藥物使用
3. PD-L1 低表現量患者的治療選擇有限，此限縮引擔憂
4. FDA 須權衡安全性與高度未滿足需求之間的平衡
5. FDA 在「生物標誌物數據整合與共享」中扮演關鍵角色
6. 標籤限制的實施與溝通，面臨實際挑戰
7. 生物標誌物導向的臨床試驗設計亟需創新

三月中旬，《BioSpace》刊登了一則意見書，探討了美國 FDA 面臨的挑戰，尤其是在根據生物標誌物限制癌症藥物 Keytruda 和 Opdivo 標籤方面。以下為其重點：

FDA 面臨生物標誌物標籤限制的兩難決策
美國 FDA 的腫瘤藥物諮詢委員會 (ODAC) 近期針對免疫檢查點抑制劑 Keytruda 和 Opdivo 在胃癌和食道癌的應用，提出縮小其標籤範圍的建議，引發了關於「患者取得藥物」和「治療效益」的廣泛討論。這一舉動突顯了在精準醫療時代，FDA 在平衡患者安全與治療可及性方面所面臨的挑戰。

諮詢委員會建議依據 PD-L1 表現限制藥物使用
根據 ODAC 的投票結果，委員會以 10 票贊成、2 票反對、1 票棄權，建議將 Keytruda 和 Opdivo 的適用範圍限制在「HER2 陰性且 PD-L1 表現量高」的胃癌和食道癌患者。數據顯示，PD-L1 表現量高的患者更有可能從這些免疫檢查點抑制劑中獲益，而 PD-L1 表現量低的患者獲益有限，且毒性風險更高。目前尚不清楚 FDA 腫瘤學部門是否會採納這些建議，並縮窄現有的藥物標籤。

PD-L1 低表現量患者的治療選擇有限，此限縮引擔憂
儘管委員會是基於患者安全考慮，建議限制藥物使用，但製造商強調在治療 PD-L1 表現量低的患者時，應保留醫師的臨床判斷權。他們指出，除了 PD-L1 抑制劑外，這些患者的治療選擇非常有限，存在高度未滿足的醫療需求，因此病理學家和腫瘤學家對患者進行個別評估至關重要。

FDA 須權衡安全性與高度未滿足需求之間的平衡
前 FDA 監管人員指出，FDA 的首要任務是保護公眾健康，安全是其考量的重點；然而，在治療選擇有限的疾病領域，平衡安全標準與潛在的治療益處仍是關鍵。對於 PD-(L)-1 生物標誌物表現量不高或甚至不表現的患者，應持續公開整體風險效益評估資訊，且患者和醫療提供者應被告知，「若患者不表現相關生物標誌物，其不良事件的風險可能高於獲益的機會」。總之，最終目標是要採取平衡的方法，由 FDA 提供見解，同時允許臨床酌情權，以確保有需要的患者能夠獲得治療，且不損害安全或道德標準。

FDA 在「生物標誌物數據整合與共享」中扮演關鍵角色
FDA 是唯一能夠定期獲取跨多種藥物和申辦者的全面臨床試驗數據的監管機構。透過持續彙集這些新數據，FDA 可以更全面地評估不同治療類別的趨勢，例如特定生物標誌物的潛在益處或毒性。迄今為止，FDA 已利用這些數據指導醫療提供者識別最有可能受益的患者。這種數據共享模式在保留臨床決策權的同時，也能確保醫師和患者能夠獲得全面的療效及風險資訊。

標籤限制的實施與溝通，面臨實際挑戰
然而，實施、並向醫療提供者溝通標籤限制有著實際困難。部分原因是許多醫療提供者，特別是區域的腫瘤科醫師，可能缺乏時間或資源來及時了解細微的生物標誌物數據。雖然這是一個重要的考慮因素，但過於嚴格的標籤可能會限制知情腫瘤科醫生根據具體病例做出決策的能力，進而導致醫療照護上的缺口。FDA 在確保提供全面的療效和風險資訊方面至關重要，有助於醫療專業人員為患者做出最佳決策。

生物標誌物導向的臨床試驗設計亟需創新
當前的監管轉變突顯了「生物標誌物導向的臨床試驗設計」創新的迫切性。傳統的「所有患者納入」的試驗方法雖然擴大了參與範圍，但也可能使後期監管決策複雜化，尤其是在某些亞群體顯示出最小療效時。以生物標誌物為重點的現代化試驗，則能更精確地選擇患者，藉此減少樣本量、縮短試驗時間並提高數據品質，進而最大限度地減少患者不必要地接觸無效或有害療法，並為目標亞群體提供可靠的療效數據，除了可以加速藥物監管審批流程，還可減少批准後進行限制性標籤更改的需求。

未來的藥物試驗設計，必須想辦法，既能讓不同患者都參與，又能清楚知道藥物對具有特定生物標誌物患者的效果。此外，在藥物開發早期整合穩健的劑量探索研究與生物標誌物分析，也有助於簡化監管批准流程並減少後續挑戰。

總而言之，隨著 FDA 實施更強大的生物標誌物導向策略，試驗設計的創新將有助於平衡患者多樣性和精確性，推動患者護理和更具影響力的腫瘤學研究。

資料來源：BioSpace