健康醫療

1. 分子膠降解劑：藥廠競相投入的新興領域
2. MGD 的獨特機制，使不可成藥之蛋白質也成標的
3. 沙利度胺研究的意外發現，促成 MGD 的發展
4. 應用範圍廣泛，諸多藥廠針對不同疾病積極開發 MGD

分子膠降解劑：藥廠競相投入的新興領域
近年來，分子膠降解劑 (molecular glue degrader, MGD) 領域的發展備受矚目，已成為藥物開發的新焦點。多家大型製藥公司如諾華 (Novartis)、百健 (Biogen)、武田 (Takeda) 和諾和諾德 (Novo Nordisk) 等紛紛投入巨資，期望利用 MGD 技術開發治療癌症、心臟代謝疾病、阿茲海默症等多種疾病的新療法。這些合作交易的總價值可能超過 60 億美元，顯示該領域的巨大潛力和市場價值。

MGD 的獨特機制，使不可成藥之蛋白質也成標的
分子膠降解劑是一類小分子藥物，能夠增強「與疾病相關的蛋白質」與「泛素連接酶」(ubiquitin ligase) 之間的相互作用，進而啟動蛋白質的降解。由於許多致病蛋白質缺乏傳統小分子藥物可以結合的口袋，而 MGD 的出現解決了這個問題 ─ MGD 可與目標蛋白質結合，並將其標記為「需要被細胞清除的目標」，使得許多過去被認為「不可成藥」的蛋白質，現在都能成為藥物開發的標的。這種獨特的機制使得 MGD 在藥物開發領域具有極大的吸引力，被視為是挑戰傳統藥物開發規則的新策略。

沙利度胺研究的意外發現，促成 MGD 的發展
MGD 的研究起源於對沙利度胺 (thalidomide) 的意外發現。沙利度胺最初是一種用於治療孕吐的藥物，但後來發現會導致嚴重的嬰兒肢體畸形；經過多年的研究，科學家們在 2010 年發現沙利度胺的作用機制並不是抑制其目標蛋白質 cereblon，而是對連接酶進行重新編程，使其成為一種分子膠降解劑。這一發現開啟了 MGD 研究的新紀元，讓科學家們開始探索更多可以利用 cereblon 啟動降解的蛋白質靶點。

應用範圍廣泛，諸多藥廠針對不同疾病積極開發 MGD
相較於其他的蛋白質降解技術，例如蛋白質降解靶向嵌合體 (proteolysis-targeting chimera, PROTAC)，MGD 的優勢在於其分子體積較小，此特性使 MGD 更容易穿過血腦障壁，對於治療神經系統疾病具有顯著優勢。此外，MGD 的應用範圍廣泛，從腫瘤學到神經退化疾病、自體免疫疾病和心臟代謝疾病等，都有應用價值。目前，許多藥廠正積極與生物技術公司合作，開發針對不同疾病的 MGD 藥物，例如：

1. 諾華與 Monte Rosa Therapeutics 合作，開發針對 VAV1 蛋白的 MGD，用於治療免疫介導疾病。
2. 百健和諾和諾德分別與 Neomorph 合作，開發治療阿茲海默症、罕見疾病、免疫疾病、心臟代謝疾病的 MGD。
3. 武田藥品與 Degron Therapeutics 合作開發 MGD，目標是腫瘤、神經科學和炎症性疾病。
4. 羅氏 (Roche) 旗下的基因泰克 (Genentech) 與 Orionis Biosciences 達成協議，針對癌症和神經退化疾病開發 MGD。
5. Proxygen 分別與百靈佳殷格翰 (Boehringer Ingelheim)、德國 Merck KGaA 以及美國 Merck & Co 合作，將利用 Proxygen 的 MGD 識別平台，鑑定、開發針對多種治療標的的 MGD。。
6. 必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 收購 Celgene 後，將其 MGD 項目納入麾下，目前有三種分子正在進行多項臨床三期試驗，用於治療紅斑性狼瘡及血癌。

結語
分子膠降解劑的發展正處於關鍵時刻，其獨特的機制和廣泛的應用潛力吸引了眾多藥廠的目光；而隨著研究的深入和技術的進步，MGD 有望成為治療多種疾病的新一代藥物，為患者帶來新的希望。

資料來源：Biospace、Endpoints